Цель работы - выявление каналообразующей активности новых синтетических полиеновых антибиотиков на основе амфотерицина B. Проведены электрофизиологические измерения проводимости и времени жизни одиночных каналов, образованных амфотерицином В с различными химическими модификациями, в стерин-содержащих липидных мембранах. В работе получены следующие результаты: исследуемые синтетические производные амфотерицина В (LCTA) с N-ацильными и (или) бензоксобарольными заменами в С16 и С19 положениях, соответственно, способны образовывать одиночные ионные каналы в липидных бислоях. Исследование таких каналов на модельных мембранах показало, что их проводимость больше проводимости каналов, образованных амфотерицином В (АМВ). Изучено время жизни каналов и установлено, что LCTA-каналы находятся в открытом состоянии в два-три раза меньше, чем АМВ-каналы.

The aim of our work was identification of channel-forming activity of new synthetic polyene antibiotics based on the amphotericin B. Using electrophysiological method were measured the conductance and lifetime of single channels formed by amphotericin B with various chemical modifications in sterol-containing lipid membranes. Our results demonstrated: the synthetic derivatives of amphotericin B (LCTA) with N-acyl and (or) benzoxaborole replacements at positions C16 and C19, respectively, forms a single ion channels in lipid bilayers. The study of conductance single ion channels demonstrated that conductance of LCTA channel more than this parameter in the case of amphotericin B channels. It is shown that the lifetime of the channels formed by LCTA are in two-three time less compared with amphotericin B (AMB)-channels.

• Введение
• Глава 1. Обзор литературы
  • 1.1. Общая характеристика полиеновых антибиотиков, их классификация и фармакологическая активность
  • 1.2. Основные природные полиеновые макролидные антибиотики
  • 1.3. Молекулярные механизмы взаимодействия амфотерицина В с бислойными липидными мембранами
  • 1.4. Модификация амфотерицина В
• Глава 2. Материалы и методы
  • 2.1. Материалы
  • 2.2. Методы исследования
    • 2.2.1. Формирование липидных бислоев и измерение их характеристик
    • 2.2.2. Анализ экспериментальных данных
• Глава 3. Результаты и обсуждение
  • 3.1. Установление каналообразующей активности синтетических производных амфотерицина В
  • 3.2. Измерение основных характеристик одиночных ионных каналов
  • 3.3. Варьирование липидного состава мембран
  • 3.4. Биологическая активность синтетических производных амфотерицина В
• Выводы
• Список литературы