В работе изучали противовирусные свойства производных природного алкалоида цитизина в отношении вируса гриппа. Для выявления активных соединений проводили первичный скрининг препаратов in vitro на культуре клеток MDCK. При помощи метилтетразолиевого теста и реакции гемагглютинации определяли эффективные и токсические концентрации препаратов и на их основе рассчитали их индексы селективности (ИС). 11 из 26 исследованных препаратов имеют ИС>10 и являются перспективными для дальнейших исследований. При анализе химических структур соединений показали, что наибольшую активность проявили производные, содержащие такие группы как аллил и пропил, а также аддукты Дильса-Альдера цитизина с N-замещёнными малеинимидами. В отдельном эксперименте in vitro установили, что вероятной мишенью для противовирусного действия производных цитизина являются ранние стадии репродукции вируса гриппа. Также противовирусную активнось 5 соединений протестировали in vivo на модели инфекции гриппа у мышей. Сравнивая проценты смертности экспериментальной и контрольной групп, определили индексы защиты (ИЗ) соединения. В опытах in vivo производные цитизина проявили умеренную противовирусную активность с максимальным ИЗ=50%.Таким образом, в работе показали, что производные цитизина являются перспективными соединениями для дальнейшего исследования и последующей разработки на их основе новых противовирусных лекарственных средств.

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ
  • 1.1. Эпидемиология вируса гриппа
  • 1.2. Этиология
  • 1.3. Объект исследования
    • 1.3.1. Вирион
    • 1.3.2. Жизненный цикл вируса гриппа
  • 1.4. Терапия при гриппе
  • 1.5. Выводы и задачи
• 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Объекты
    • 2.1.1. Исследуемые препараты
    • 2.1.2. Вирусы и клетки
    • 2.1.3. Лабораторные животные
  • 2.2. Питательные среды и растворы
  • 2.3. Вирусологические методы
    • 2.3.1. Исследование противовирусной активности препаратов in vitro
    • 2.3.2. Критерии оценки противовирусной активности препарата в исследованиях in vitro
    • 2.3.3. Определение стадии вирусного цикла – мишени действия цитизина
    • 2.3.4. Исследование противовирусной активности препаратов in vivo на модели гриппозной пневмонии у белых мышей
    • 2.3.5. Критерии оценки противовирусной активности препарата в исследованиях in vivo
• 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Опыты in vitro
  • 3.2. Опыты in vivo
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ