PALB2 (Partner and Localizer of BRCA2) - участник репарации ДНК. Гетерозиготные мутации в этом гене являются причиной предрасположенности к раку молочной железы (РМЖ), карциномам поджелудочной железы (РПЖ), и, возможно, другим разновидностям опухолей. Целью данного исследования является поиск и оценка встречаемости транкирующих мутаций в гене PALB2-ассоциированных с раком молочной (РМЖ) и поджелудочной желез (РПЖ). Сформирована выборка более чем 1316 случаев наследственного РМЖ и 172 случая наследственного РПЖ и подвергнута анализу кодирующей последовательности гена PALB2 на наличие транкирующих мутаций. Всего было обнаружено 3 случая PALB2-ассоциированных РМЖ. Были идентифицированы мутации гена PALB2: c.172-175delTTGT, c.509-510delGA, и новая, не описанная ранее, мутация Y1055X. Данные три мутации и четыре (с.1317delG, R414X, Q921X, c.1592delT), описанные ранее в лаборатории НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, были подвергнуты анализу на расширенной выборке РМЖ для оценки частоты встречаемости в нашей популяции. Были получены следующие результаты: обе мутации PALB2 (R414X и Y1055X) не были обнаружены в расширенной коллекции РМЖ, однако среди изучаемых образцов был детектирован один случай носительства мутации PALB2 c.1317delG 2 случая с мутацией c.172-175delTTGT, и еще у 6 пациенток был выявлен вариант c.509-510delGA. Частота последнего варианта, как претендента на founder-вариант, была также определена среди здоровых доноров среднего и пожилого возраста: указанная делеция не была детектирована ни в одном из 638 протестированных образцов, что подтверждает ее исключительную патогенность. Для РALB2- индуцированных новообразований поджелудочной железы (РПЖ) ни одной патогенной мутации обнаружить не удалось. Данный результат свидетельствует об отсутствии значимого вклада гена PALB2 в предрасположенность к РПЖ в нашей популяции. До настоящего времени PALB2 не исследовался в России. Вариант c.509-510delGA. будет внесен в диагностическую панель наследственного рака молочной железы (РМЖ).

• Работа допущена к защите и.о. зав. кафедрой «Медицинская физика»
  • Выпускная работа
  • бакалавра
• 1.Список принятых сокращений
• 2.Введение
• 3.Цель и задачи
• 4.Обзор литературы
• 4.1.Молекулярные механизмы возникновения опухолей и их современные аспекты.
• 4.2.Специфика молекулярно-генетических повреждений в основных типах опухолей человека.
• 4.4.Генетическая предрасположенность к РПЖ.
• 5.Материалы и методы.
• 5.1.Группы больных РПЖ, РМЖ, онкологически здоровых пациентов.
• 5.2.Выделение ДНК
• 5.3.ПЦР HRM
• 5.4.Секвенирование
• 6.Результаты
• 7.Выводы
• 8.Список литературы
• 9.Приложение