Атаксия-телеангиэктазия (АТ) – тяжёлое прогрессирующее мультисистемноенейродегенеративное заболевание с признаками преждевременного старения и резким повышенным риском образования опухолей, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причиной этого заболевания являются мутации в гене ATM, локализованном в 11 хромосоме (11q23), имеющем размер 150 т.п.н. и содержащем 66 экзонов[3]. Высокому риску развития опухолей также подвержены гетерозиготные носители. Клиническая картина при АТ полиморфна и при диагностике заболевания могут возникнуть трудности. Учитывая, что молекулярно-генетическая диагностика затруднена из-за большого количества мутаций, размера и высокой степени полиморфизма гена ATM, исследования клеточных особенностей пациентов с АТ имеют большое значение для разработки более точных методов диагностики данного заболевания. Синдром Cеккеля, или микроцефальная первичная карликовость является чрезвычайно редким врожденным наносомным расстройством. Наследование аутосомно-рецессивное. Синдром Секкеля характеризуется задержкой внутриутробного развития и послеродовой карликовостью с маленькой головой, узким птицеподобным лицом с клювоподобным носом, большими глазами с наклоненными вниз глазными щелями, низко посаженными ушами, укороченной нижней челюстью (микрогнатия) и задержкой умственного развития. Отмечена также панцитопения и гипогаммаглобулинемия. К настоящему времени у синдрома Секкеля описаны шесть групп комплементации то есть Синдром Секкеля развивается при наличии мутаций в шести различных генах: ATR, RBBP8, CENPJ, CEP152, CEP63, NIN [12]. 4 Наиболее часто встречающимся и подробно описанным является синдром Секкеля 1 типа, возникающий при отсутствии активной формы протеинкиназыATR[12]. В некоторых случаях сходные симптомы могут быть описаны у пациентов с Неймигенским синдромом ломкости хромосом (NBS). Из-за часто перекрывающихся клинических признаков, особенно на ранних этапах развития заболевания, диагностика синдрома Секкеля также затруднена. Так как гены АТМ и ATR являются большими по размеру, отличаются выраженным полиморфизмом, а спектр мутаций достаточно широк (большинство больных являются компаундами), то молекулярно-генетическая диагностика этих синдромов затруднена. Для быстрого уточнения клинического диагноза атаксии-телеангиэктазии и синдрома Секккеля 1 типа в лаборатории радиационной цитологии ИНЦ РАН был разработан метод диагностики на клеточном уровне с применением непрямой иммунофлуоресценции[38] . Магистерское исследование Мотрюка Д.А. посвящено уточнению диагноза двух вновь описанных клинических случаев – атаксии-телеангиэктазии (мальчик 15 лет) и синдрома Секкеля (мальчик 6 месяцев).

Ataxia-telangiectasia (at) – a severe progressive multisystemic degenerative disease with signs of premature aging and a sharp increased risk of tumors, which is inherited by autosomal recessive type. The cause of this disease is mutations in the ATM gene localized in 11 chromosomes (11q23), having a size of 150 t. n. and containing 66 exons[3]. Heterozygous carriers are also at high risk of developing tumors. The clinical picture in at is polymorphic and in the diagnosis of the disease there may be difficulties. Given that molecular genetic diagnosis is difficult due to the large number of mutations, the size and high degree of polymorphism of the ATM gene, studies of cellular characteristics of patients with at are of great importance for the development of more accurate methods of diagnosis of this disease. Seckel syndrome, or microcephalic primary dwarfism, is an extremely rare congenital nanosomal disorder. Inheritance is autosomal recessive. Seckel syndrome is characterized by intrauterine growth retardation and postpartum dwarfism with a small head, a narrow bird-like face with a beak-like nose, large eyes with tilted down eye slits, low-set ears, a shortened lower jaw (micrognatia) and mental retardation. Pancytopenia and hypogammaglobulinemia were also noted. To date, seckel syndrome describes six groups of complementation that is, Seckel Syndrome develops in the presence of mutations in six different genes: ATR, RBBP8, CENPJ, CEP152, CEP63, NIN [12]. The most common and described in detail is type 1 Seckel syndrome, which occurs in the absence of an active form of protein kinase Tr [12]. In some cases, similar symptoms may be described in patients with Nijmigen chromosome fragility syndrome (NBS). Because of the often overlapping clinical signs, especially in the early stages of the disease, the diagnosis of Seckel syndrome is also difficult. Since the genes of ATM and ATR are large in size, characterized by 6 pronounced polymorphism, and the mutation spectrum is wide enough (most patients are compounds), the molecular genetic diagnosis of these syndromes is difficult. For a quick clarification of the clinical diagnosis of ataxia telangiectasia and Cecchele syndrome type 1 in the laboratory of radiation Cytology ISC RAS we have developed the method of diagnosis at the cellular level using indirect immunofluorescence[38]. Master's research Matruka D. A. is devoted to clarify the diagnosis of two newly described clinical cases of ataxia telangiectasia (boy 15 years) and the syndrome of Sekela (boy 6 months).

• Глава 1. Обзор литературы.
  • Синдром Секкеля
  • Причины возникновения.
  • 1.3. Простое и быстрое выделение новых генов, вызывающих заболевания
    • 1.3.1. Стратегии выявления генов, вызывающих заболевание
    • 1.3.2. Нарушение обмена веществ
    • 1.3.3. Разработка генных панелей: быстрые, недорогие инструменты на основе NGS для генетической диагностики редких заболеваний
• Атаксия-телеангиэктазия
  • Причины возникновения А-Т
  • Наследование А-Т
  • Общее лечение А-Т
  • Специфическая терапия А-Т
• Непрямое иммунофлуоресцентное окрашивание.
  • Диагностика
  • Инновации EUROIMMUN для стандартизации и модернизации непрямой иммунофлуоресценции.
  • Разница между прямой и непрямой иммунофлуоресценцией
• Глава 2. Материалы и методы
  • 2.1. Культивирование клеток
  • 2.2. Получение первичных фибробластов
  • 2.3. Облучение клеток рентгеновским излучением.
  • 2.4. Окрашивание методом непрямой иммунофлуоресценции
  • 2.5. Микроскопия и анализ изображений
  • 2.6.Статистическая обработка.
• Глава 3. Результаты и обсуждение
• Заключение
• Выводы
• Список литературы