Известно, что белок р53 запускает старение, остановку клеточного цикла или апоптоз в ответ на клеточный стресс. Также имеются данные литературы об участии белка р53 в регуляции процессов нейрональной дифференцировки. Однако, до сих пор нет точного ответа на вопрос, касающийся характера и механизмов влияния р53 на процессы дифференцировки клеток по нейрональному типу. В данной работе мы провели анализ внутриклеточных механизмов, опосредующих влияние р53 на TrkA/MAPK-сигнальный каскад, являющийся одним из основных каскадов запуска дифференцировки клеток линии PC12. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что р53-зависимая активация TrkA/MAPK - каскада опосредована взаимодействием р53 и протеинкиназы с-Abl. При этом мы также выявили наличие тесной функциональной связи не только между р53 и c-Abl, но и между TrkA, р53 и c-Abl.

It is known that the protein p53 takes part in the regulation of neuronal differentiation. However, it still remains unknown the character and mechanisms of this influence. In this work, the intracellular mechanisms mediating the effect of p53 protein on the TrkA/MAPK-cascade was analyzed. Our findings suggest that the p53-dependent activation of the TrkA/MAPK cascade is mediated by the interaction of p53 and protein kinase c-Abl.

• Список сокращений
• Введение
• Глава 1. Обзор литературы
• 1.1. Белок p53
• 1.1.1. Характеристика p53
• 1.1.2. Посттранскрипционные модификации p53
• 1.1.3. Роль p53 в нейрональной дифференцировке
• 1.2. MAPK сигнальный каскад
• 1.2.1. Характеристика MAPK каскада
• 1.2.2. ERK1/2 сигнальный каскад
• 1.2.3. Роль ERK 1/2 - сигнального пути в дифференцировке нейронов
• 1.2. 4. Связь ERK1/2 и p53
• 1.3. Протеинкиназа c-Abl
• 1.3.1. Характеристика c-Abl
• 1.3.2. Роль фактора роста нервов в регуляции нейрональной дифференцировки
• 1.3.3. Связь TrkA рецептора с p53 и роль c-Abl в опосредовании этого связывания
• Глава 2. Материалы и методы
• 2.1. Клетки линии PC12
• 2.2 Используемые вещества
• 2.2.1 Nutlin-3
• 2.2.2 GNF-5
• 2.2.3 GW 441756
• 2.3. Обработка материала
• 2.3.1. Вестерн-блот анализ
• 2.3.2. Статистическая обработка результатов
• Глава 3. Результаты
• 3.1. Определение оптимального соотношения концентрации Nutlin-3, GNF-5 и GW 441756
• 3.2 Исследование механизмов действия Nutlin-3, GNF и GW при активации TrkA рецепторов
• 3.2.1 Анализ активности с-Abl
• 3.2.2 Влияние исследуемых факторов на уровень активности р53
• 3.2.3. Анализ активности членов ERK1/2-зависимого MAPK сигнального каскада
• 3.2.4. Анализ активности TrkA рецепторов
• 3.3. Анализ активности исследуемых белков в отсутствие NGF
• Глава 4. Обсуждение результатов
• Заключение
• Список литературы