Транспортеры глутамата EAAT имеют двойную функцию: они работают как вторично активные транспортеры глутамата и как анионные каналы. Замена высококонсервативного пролина в 290-м положении белка EAAT1 ассоциирована с эпизодической атаксией 6-го типа. В данной работе была изучена соответствующая мутация (P312R) у гомологичной изоформы этого семейства с более высокой анионной проводимостью, EAAT4, а также другие замены в этом положении. Для этого использовались гетерологическая экспрессия в клетках HEK293T, метод локальной фиксации потенциала и конфокальная микроскопия. В EAAT4 P312 важен для правильного встраивания в мембрану, открывания анионного канала, захвата глутамата, а также определяет уровень сродства к нему.

EAAT glutamate transporters function both as secondary active glutamate transporters and as anionic channels. Missense-mutation P290R in EAAT1 is associated with episodic ataxia type 6. In this study, the corresponding mutation (P312R) was studied in another isoform of this family with higher anionic conductance, EAAT4, as well as other substitutions in this position, using the patch-clamp technique and the confocal microscopy. In EAAT4, P312 is essential for a correct membrane insertion, anion channel gating, glutamate uptake and affinity to it.

• СусловаМ_титульная
• 195804-work_full Суслов