Медь является каталитическим кофактором купроферментов и вторичным мессенджером, но при этом обладает токсичными свойствами для организма. В клетку медь транспортируется двумя транспортерами: CTR1 переносит Cu (I), DMT1 – Cu (II). Было выдвинуто предположение, что существует отдельные пути для регуляторной и каталитической меди. Для проверки этой гипотезы была использована клеточная линия H1299 с полученными при помощи CRISPR/Cas9 нокаутов генов CTR1, DMT1 и двойного нокаута. Для определения путей транспорта меди использовались ионы серебра из-за их изоэлектронности к меди и абиогенности. В клетках CTR1 KO экспрессия гена DMT1 была увеличена, и наоборот, что говорит о компенсации функций транспортеров. Концентрация меди критически снижалась в цитозоле, внутриклеточных мембранах. Существенное снижение меди в митохондриях было при двойном нокауте генов. Формирование Ср в аппарате Гольджи зависит от обоих транспортеров, а SOD1 в цитозоле – только от CTR1, что согласуется с данными концентрации меди. Формирование COX в митохондриях не зависит ни от одного транспортера. Данные о выживаемости клеток на высоких концентрациях позволяют сделать вывод о наличии дополнительного неизвестного транспортера. Концентрация серебра снижалась при нокауте CTR1 в цитозоле, митохондриях и внутриклеточных мембранах, что говорит о том, что именно CTR1 доставляет серебро в эти фракции. Из ядерной фракции путем изоплотностного центрифугирования была выделена фракция митохондрий, ассоциированных с ядром, аккумулирующая основную массу ионов серебра в клетке.

As a highly toxic trace element, copper is a catalytic cofactor of cuproenzymes and a secondary messenger. Copper is transported into a cell by two transporters: CTR1 transfers Cu (I), DMT1 - Cu (II). It has been suggested that there are separate paths for regulatory and catalytic copper. To determine the paths of copper transport, sil-ver ions were used because of their isoelectronicity. The cell line H1299 was used with CRISPR/ Cas9 knockout genes CTR1, DMT1 and double knockout.