Данная работа была выполнена на базе лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» - ПИЯФ и посвящена изучению ассоциации экспрессии генов оментина-1 (ITLN1) и транскрипционного фактора PPARγ (PPARG) в ЭЖТ и ПЖТ с развитием ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе при ожирении. Были исследованы образцы ЭЖТ, ПЖТ 74 пациентов с ИБС и 16 лиц группы сравнения. Oцeнкa урoвня мРНК прoвoдилaсь мeтoдoм ПЦР в peжимe peальнoгo времени. Oпрeдeлeниe урoвня бeлкa выпoлнялoсь мeтoдoм вeстepн-блoт. Для типирoвания пoлимoрфных вaриaнтoв Pro12Ala гена PPARG использован метод ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Урoвeнь мРНК гeна PPARG в ПЖТ был ниже у пациентов с ИБС, и отрицательно коррелировал с параметрами окружности талии и индекса массы тела (ИМТ), положительно – с концентрацией оментина-1 в сыворотке крови. Была выявлена отрицательная корреляция уровня мРНК гена PPARG с уровнем мРНК гена ITLN1 и белка оментина-1 в ПЖТ. Относительный уровень белка оментина-1 в ПЖТ был снижен в подгруппе лиц из группы сравнения, страдающих абдоминальным ожирением. Относительный уровень белка оментина-1 в ЭЖТ был выше у обследованных лиц с нормальной массой тела (ИМТ < 25) независимо от наличия у них ИБС.

This work had been carried out on the basis of the Laboratory of Human Molecular Genetics of NRC «Kurchatov Institute» - PNPI and concentrated on the study of the association of the expression of the omentin-1 (ITLN1) and the transcription factor PPARγ (PPARG) genes in EАТ and SAT with the development of coronary artery disease (CAD) and concomitant obesity. EAT and SAT samples were studied in 74 patients with CAD and 16 individuals in the control group. The mRNA level was estimated by real-time PCR. Protein level determination was performed using the Western blot. The PCR followed with restriction analysis was used for identification of polymorphic variants Pro12Ala in PPARG gene. The SAT PPARG mRNA level was reduced in patients with CAD, and negatively correlated with waist circumference and body mass index, positively – with serum omentin-1 level. A negative correlation was identified between the PPARG gene mRNA level and omentin-1 mRNA and protein levels in SAT. Omentin-1 protein level in SAT was reduced in a subgroup of control subjects suffering from abdominal obesity. Omentin-1 protein level in EAT was increased in individuals with normal body weight (body mass index < 25) regardless of the presence of CAD.

• СПИСОКОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1. Строение и функции жировой ткани
  • 1.2. Патогенез ожирения
  • 1.3. Патогенез ишемической болезни сердца
    • 1.3.1. Этиология и факторы риска ишемической болезни сердца
    • 1.3.2. Связь ишемической болезни сердца с ожирением
  • 1.4. Роль оментина-1 в развитии ожирения и ишемической болезни сердца
    • 1.4.1. Структура и функции оментина-1
    • 1.4.2. Сигнальный путь оментина-1
    • 1.4.3. Роль оментина-1 в развитии ишемической болезни сердца
  • 1.5. Роль PPARγ в развитии ишемической болезни сердца
    • 1.5.1 PPARγ и его функции
    • 1.5.2. Структура PPARγ
    • 1.5.3. PPARγ и секреция адипокинов
    • 1.5.4. PPARγ и сердечно-сосудистые заболевания
    • 1.5.5. Полиморфный вариант Pro12Ala гена PPARG
• Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Характеристика обследуемых групп
  • 2.2. Оценка относительного уровня мРНК генов ITLN1 и PPARG в жировой ткани
  • 2.3. Оценка уровня белка оментина-1 в эпикардиальной и подкожной жировой ткани
  • 2.4. Выделение ДНК из лимфоцитов периферической крови
  • 2.5. Идентификация полиморфного варианта Pro12Ala гена PPARG
  • 2.6. Статистическая обработка данных
• Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Экспрессия гена оментина-1 в эпикардиальной и подкожной жировой ткани
    • 3.1.1. Сравнительный анализ содержания мРНК гена оментина-1 в эпикардиальной и подкожной жировой ткани
    • 3.1.2. Анализ содержания белка оментина-1 в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца
    • 3.1.3. Концентрация оментина-1 в сыворотке крови у пациентов с ишемической болезнью сердца
    • 3.1.4. Анализ корреляции уровня экспрессии гена оментина-1 с антропометрическими характеристиками
    • 3.1.5. Содержание мРНК и белка оментина-1 в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у лиц с нормальным и избыточным весом
  • 3.2. Экспрессия гена PPARG в эпикардиальной и подкожной жировой ткани
    • 3.2.1. Сравнительный анализ содержания мРНК гена PPARG в эпикардиальной и подкожной жировой ткани
    • 3.2.2. Уровень мРНК гена PPARG в эпикардиальной и подкожной жировой ткани в зависимости от полиморфных вариантов Pro12Ala
    • 3.2.3. Анализ корреляции уровня экспрессии оментина-1 с уровнем мРНК гена PPARG
  • 3.3. Анализ связи экспрессии генов ITLN1 и PPARG с ишемической болезнью сердца и ожирением с учетом пола и возраста
    • 3.3.1. Экспрессия генов ITLN1 и PPARG в эпикардиальной и подкожной жировой ткани у мужчин и женщин
    • 3.3.2 Множественный регрессионный анализ связи экспрессии генов ITLN1 и PPARG с ишемической болезнью сердца и ожирением с учетом пола и возраста
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
• Закладки Word
  • bbib0225
  • bbib0250