Работа посвящена выяснению роли катионных пролин-богатых пептидов (ПБП) слюны в реализации защитных реакций в ротовой полости. Работа проведена на базе лаборатории дизайна и синтеза биологически активных пептидов отдела общей патологии и патологической физиологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», где были синтезированы анализируемые пептиды и сформулированы цель и задачи работы. Методом серийных разведений в жидкой питательной среде оценены минимальные ингибирующие концентрации пептидов в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. С помощью серийных разведений по методу "шахматной доски", показано, что ПБП могут повышать антибактериальную активность пептидов врожденного иммунитета, присутствующих в ротовой полости. Изучены эффекты ПБП слюны человека на функциональную активность лейкоцитов крови человека методами проточной цитометрии и иммуноферментного анализа, а также получена новая информация о влиянии ПБП слюны человека на динамику процесса заживления ран у экспериментальных животных. В результате выполнения исследования показано, что анализируемые катионные пролин-богатые пептиды слюны человека проявляют противовоспалительные эффекты, что позволяет предположить их значимую роль в регуляции воспалительных процессов в полости рта, а также их участие в восстановительных процессах.

The work is devoted to clarifying the role of cationic proline-rich peptides (PRP) of saliva in the implementation of protective reactions in the oral cavity. The work was carried out at the basis of the laboratory for the design and synthesis of biologically active peptides of the Department of General Pathology and Pathological Physiology of the Institute of Experimental Medicine, where the analyzed peptides were synthesized and the purpose and objectives of the work were formulated. Using the broth microdilution assay, the minimum inhibitory concentrations of peptides were evaluated for Gram-negative and Gram-positive bacteria. Using serial dilutions according to the "checkerboard" method, it was shown that PRP can increase the antibacterial activity of innate immunity peptides present in the oral cavity. The effects of human salivary PRP on the functional activity of human blood leukocytes by flow cytometry and enzyme immunoassay were studied, and new information on the effect of human saliva PRP on the dynamics of wound healing in experimental animals was obtained. During the studies, it was shown that the analyzed cationic proline-rich peptides of human saliva exhibit anti-inflammatory effects, which suggests their significant role in the regulation of inflammatory processes in the oral cavity, as well as their participation in recovery processes.

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1. Протеом слюны
  • 1.2. Характеристика отдельных составляющих протеома слюны
    • 1.2.1. Альбумины слюны
    • 1.2.2. Пролин-богатые белки слюны
    • 1.2.3. Белки богатые тирозином
    • 1.2.4. Лактоферрин
  • 1.3. АМП
    • 1.3.1. Общая характеристика антимикробных пептидов
    • 1.3.2. Классификация антимикробных пептидов
    • 1.3.3. Механизмы микробоцидного действия антимикробных пептидов
    • 1.3.4. Антимикробные пептиды слюны человека
  • 1.4. Пролин-богатые АМП
    • 1.4.1. Пролин-богатые пептиды слюны человека
• ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 2.1. Характеристика исследуемых пептидов
  • 2.2. Оценка антимикробной активности исследуемых пептидов. Метод серийных разведений в жидкой питательной среде, содержащей микроорганизмы
  • 2.3. Изучение совместного антимикробного действия синтетических аналогов ПБП секретов слюнных желез человека с другими белками и пептидами, присутствующими в слюне
  • 2.4. Влияние ПБП слюны человека на процесс заживления кожной раны у мышей
  • 2.5. Получение мононуклеарных клеток из периферической крови человека.
  • 2.6 Иммуноферментный анализ.
  • 2.7. Изучение действия пептидов на интенсивность респираторного взрыва в ответ на стимуляцию клеток крови микроорганизмом Escherichia coli in vitro методом проточной цитометрии
  • 2.8. Информационные ресурсы
• ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Оценка антимикробной активности исследуемых пролин-богатых пептидов (ПБП) слюны человека
  • 3.2. Совместное антимикробное действие синтетических аналогов ПБП секретов слюнных желез человека с другими белками и пептидами, присутствующими в слюне
  • 3.3. Оценка влияния ПБП слюны человека на интенсивность респираторного взрыва в ответ на стимуляцию клеток крови микроорганизмом Escherichia coli in vitro
  • 3.4. Изучение эффектов ПБП слюны человека на выделение цитокинов мононуклеарами периферической крови, стимулированными липополисахаридом
  • 3.5. Изучение эффектов ПБП слюны человека на динамику процесса заживления ран у экспериментальных животных
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ