Детальная информация

Название: Механизмы действия трициклического антидепрессанта амитриптилина на глутаматергическую систему: выпускная квалификационная работа магистра: направление 16.04.01 «Техническая физика» ; образовательная программа 16.04.01_13 «Медицинская физика»
Авторы: Бойков Сергей Игоревич
Научный руководитель: Власова Ольга Леонардовна; Сибаров Д. А.
Другие авторы: Октябрьский Валерий Павлович
Организация: Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт биомедицинских систем и биотехнологий
Выходные сведения: Санкт-Петербург, 2020
Коллекция: Выпускные квалификационные работы; Общая коллекция
Тематика: амитриптилин; NMDA-рецептор; нейрон; пэтч-кламп; первичная культура; открытый канальный блок; amitriptyline; NMDA-receptor; neuron; patch-clamp; primary culture; open-channel block
Тип документа: Выпускная квалификационная работа магистра
Тип файла: PDF
Язык: Русский
Код специальности ФГОС: 16.04.01
Группа специальностей ФГОС: 160000 - Физико-технические науки и технологии
Ссылки: Отзыв руководителя; Рецензия; Отчет о проверке на объем и корректность внешних заимствований
DOI: 10.18720/SPBPU/3/2020/vr/vr20-1167
Права доступа: Доступ по паролю из сети Интернет (чтение)

Разрешенные действия:

Действие 'Прочитать' будет доступно, если вы выполните вход в систему или будете работать с сайтом на компьютере в другой сети

Группа: Анонимные пользователи

Сеть: Интернет

Аннотация

Данная работа посвящена изучению механизмов действия амитриптилина (ATL) на NMDA-рецепторы (NMDAR). Целью работы было изучение механизмов влияния ATL на NMDAR глутаматергической системы нейронов коры. Задачи, которые решались в ходе исследования: 1. Сравнить эффекты концентраций ATL на токи NMDAR в зависимости от мембранного потенциала; 2. Проверить влияние внеклеточного кальция на ингибирование ATL NMDA-опосредованных токов; 3. Определить параметры блока открытых каналов NMDAR; 4. Получить значения IC50 токов NMDAR для ATL в зависимости от потенциала; 5. Проверить возможное действие ATL на закрытый канал NMDAR; 6. Проанализировать «эффект ловушки» при блокировании открытых каналов NMDAR ATL. Был использован электрофизиологический метод пэтч-кламп для изучения эффектов ATL на токи NMDAR и кальциевого имиджинга для регистрации кальциевых ответов внутри нейронов первичной культуры коры in vitro. В результате были сравнены эффекты концентраций ATL на токи NMDAR в зависимости от мембранного потенциала, выявлено значительное влияние внеклеточного кальция на ингибирование ATL токов NMDAR, определены параметры блока открытых каналов. Выявлено, что ATL не действует на закрытый канал и является блокатором открытого канала NMDAR (показывает "частичную ловушку"), параметры блока схожи с клинически значимыми блокаторами. Полученные данные являются важными для понимания биофизических свойств NMDAR, а также клиническими значимыми для расширения представлений о действии антидепрессантов на ЦНС человека.

The work is devoted to studying the mechanisms of action of amitriptyline (ATL) on NMDA-receptors (NMDAR). The aim was the study the mechanisms of ATL influence on NMDAR of the glutamatergic system. The research set the following goals: 1. Compare the effects of ATL concentrations on NMDAR currents depending on membrane potential; 2. Check the effect of extracellular calcium on the inhibition by ATL NMDA mediated currents; 3. Determine open-channel block parameters of NMDAR; 4. Obtain IC50 values of NMDAR currents for ATL depending on membrane potential; 5. Check possible ATL action on closed NMDAR channels; 6. Analyze trapping block effect on NMDAR channels by ATL. An electrophysiological patch-clamp method to study the effects of ATL on NMDAR currents and calcium imaging to record intracellular calcium responses of primary cortex culture in vitro were used. As a result, the effects of ATL concentrations on NMDAR currents depending on the membrane potential were compared, significant influence of extracellular calcium on NMDAR currents by ATL was revealed, parameters of the open-channel block were determined. It was found that ATL has not been affected on the closed channel and was being a blocker of the open NMDAR channel (it was shown as a "partial trap"), blocking parameters were similar to clinically significant blockers. The data obtained are important for understanding the biophysical properties of NMDAR, as well as clinically important for expanding the understanding of the antidepressants effects on human CNS.

Права на использование объекта хранения

Место доступа Группа пользователей Действие
Локальная сеть ИБК СПбПУ Все Прочитать
Интернет Авторизованные пользователи СПбПУ Прочитать
Интернет Авторизованные пользователи (не СПбПУ)
-> Интернет Анонимные пользователи

Статистика использования

stat Количество обращений: 1
За последние 30 дней: 0
Подробная статистика