Детальная информация

Название: Молекулярные механизмы действия циклогексил-производных O-имино-изомочевины на модельные липидные мембраны: выпускная квалификационная работа бакалавра: направление 16.03.01 «Техническая физика» ; образовательная программа 16.03.01_06 «Медицинская и биоинженерная физика»
Авторы: Чернышова Даяна Николаевна
Научный руководитель: Корнилова Елена Сергеевна
Другие авторы: Октябрьский Валерий Павлович; Ефимова Светлана Сергеевна, к.б.н.
Организация: Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт биомедицинских систем и биотехнологий
Выходные сведения: Санкт-Петербург, 2020
Коллекция: Выпускные квалификационные работы; Общая коллекция
Тематика: циклогексил-производные о-имино-изомочевины; ксенобиотики; модельные липидные мембраны; липосомы; cyclohexyl derivatives of o-imino-isourea; xenobiotics; model lipid membranes; liposomes
Тип документа: Выпускная квалификационная работа бакалавра
Тип файла: PDF
Язык: Русский
Код специальности ФГОС: 16.03.01
Группа специальностей ФГОС: 160000 - Физико-технические науки и технологии
Ссылки: Отзыв руководителя; Отчет о проверке на объем и корректность внешних заимствований
DOI: 10.18720/SPBPU/3/2020/vr/vr20-1496
Права доступа: Доступ по паролю из сети Интернет (чтение)

Разрешенные действия:

Действие 'Прочитать' будет доступно, если вы выполните вход в систему или будете работать с сайтом на компьютере в другой сети

Группа: Анонимные пользователи

Сеть: Интернет

Аннотация

Циклогексил-производные о-имино-изомочевины – ксенобиотики, обладающие антиканцерогенной активностью. Применение в современной фармакохимии препаратов на основе ксенобиотиков имеет ряд серьезных побочных эффектов. Поэтому изучение механизмов действия ксенобиотиков на биологические мембраны является актуальной задачей фармакологии и требует исследований с привлечением модельных систем. Цель работы - установление молекулярных механизмов действия ксенобиотиков на основе о-имино-изомочевины на модельные липидные мембраны. Проведены электрофизиологические и флуориметрические измерения изменений граничного и дипольного потенциала мембран, оценена проницаемость липидного бислоя путем измерения утечки флуоресцентного маркера из липидных везикул, а также дифференциальная сканирующая микрокалориметрия суспензии липидных везикул. В работе установлено, что циклогексил-производные о-имино-изомочевины, ZS-04, ZS-17 и ZS-26, включающие циклогексиловый, пиридиниловый и изопропиловый радикалы, соответственно, не изменяют электрических параметров мембраны. Показано, что способность индуцировать утечку флуоресцентного маркера из липосом, включающих и не содержащих стерины, уменьшается в ряду: ZS-26 (не более 20%) > ZS-17 ≈ ZS-04 (не более 15 %). Циклогексил-производные о-имино-изомочевины не характеризуются выраженными эффектами в отношении термотропного поведения мембранообразующих липидов: при эквимолярном соотношении к липиду ZS-26 уменьшает температуру главного фазового перехода дипальмитоилфосфохолина на 1 ˚C, а ZS-04 и ZS-17 на эту величину не влияют.

The Cyclohexyl derivatives of o-imino-isourea are xenobiotics characterized by anticancer activity. The use of xenobiotic-based drugs in modern pharmacochemistry has a number of serious side effects. Therefore, the study of the mechanisms of action of xenobiotics on the biological membranes is an urgent task of modern pharmacology which requires the using the model systems. The purpose of the work is to establish the molecular mechanisms of action of xenobiotics based on o-imino-isourea on the model membranes. Electrophysiological and fluorimetric methods for measuring the boundary and dipole potential of the membranes, the fluorimetry of marker leakage from lipid vesicles, and the differential scanning microcalorimetry of liposome suspension have been performed. It was found that cyclohexyl derivatives of o-imino-isourea, ZS-04, ZS-17, and ZS-26, including cyclohexyl, pyridinyl and isopropyl radicals, respectively, did not change the electrical parameters of the model membranes. It was shown that the ability to induce the leakage of the fluorescence marker from liposomes, with or without sterols, decreased in the row: ZS-26 (15-20%) > ZS-17 ≈ ZS-04 (less than 15%). Cyclohexyl derivatives of o-imino-isourea did not practically change the thermotropic behavior of lipids: at equimolar ratio to lipid, ZS-26 reduced the temperature of the main phase transition of dipalmitoylphosphocholine on 1°C, while ZS-04 and ZS-17 did not change this parameter.

Права на использование объекта хранения

Место доступа Группа пользователей Действие
Локальная сеть ИБК СПбПУ Все Прочитать
Интернет Авторизованные пользователи Прочитать
-> Интернет Анонимные пользователи

Оглавление

  • титул
  • ВКР_Чернышова Даяна_last1.pdf
    • Введение
    • Глава 1. Обзор литературы
    • 1.1. Структура и свойства модельных липидных мембран
    • 1.2. Низкомолекулярные регуляторы физико-химических свойств липидных мембран
    • 1.2.1. Растительные полифенолы
    • 1.2.2. Алкалоиды
    • 1.2.3. Местные анестетики
    • 1.3. Объекты исследования
    • Глава 2. Материалы и методы
    • 2.1. Материалы
    • 2.2. Методы исследования
    • 2.2.1. Метод формирования плоских липидных бислоев
    • 2.2.2. Измерение граничного потенциала бислоев с помощью K+-нонактина
    • 2.2.3. Оценка изменения дипольного потенциала с помощью диполь-чувствительной пробы
    • 2.2.4. Флуориметрия утечки красителя из липосом
    • 2.2.5. Дифференциальная сканирующая микрокалориметрия
    • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3.1. Влияние циклогексил-производных о-имино-изомочевины на электрические параметры липидного бислоя
    • 3.1.1. Изменение граничного потенциала бислоев в присутствии объектов исследования
    • 3.1.2. Оценка величины дипольного потенциал бислоев при адсорбции объектов исследования
    • 3.2. Влияние циклогексил-производных о-имино-изомочевины на эластические параметры липидного бислоя
    • 3.2.1. Измерение проницаемости липосом в присутствии объектов исследования
    • 3.2.2. Влияние объектов исследования на эндотермы плавления липидов
    • 3.3. Модель мембранной активности циклогексил-производных о-имино-изомочевины
    • Выводы
    • Список литературы:

Статистика использования

stat Количество обращений: 13
За последние 30 дней: 1
Подробная статистика