Details

Работа посвящена изучению динамики экспрессии генов астроцитарных белков GFAP, IP3R2, EAAT2, IL-1β и TNFα в клетках мозга крыс в экспериментальных моделях эпилепсии. Работа выполнена на базе Лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий ИЭФБ РАН. Использованы модели пентилентетразол-индуцированного эпилептического статуса (ПТЗ), фебрильных судорог (ФС), литий-пилокарпиновая модель височной эпилепсии (ПК). Анализ экспрессии генов Gfap, Itpr2, Slc1a2 (белок - EAAT2), Il-1β и Tnfα проводили методами ОТ-ПЦР в реальном времени и вестерн блоттинга. В ПТЗ модели острого эпилептического статуса выявлено усиление экспрессии генов Gfap, Itpr2, Tnfα и снижение экспрессии Slc1a2 (EAAT2). Изменения более выражены в первые дни после судорог. В ПК модели хронической эпилепсии усиление экспрессии генов генов Gfap, Itpr2, Tnfα, наблюдается во всех обследованных областях мозга, для Gfap они носят долговременный характер. После ФС изменения (снижение экспрессии генов Slc1a2, Gfap, Itpr2 и Tnfα) более выражены в дорзальном гиппокампе, кроме того, у экспериментальных крыс наблюдалось нарушение возрастной динамики экспрессии генов Slc1a2 и Gfap. Полученные данные могут быть использованы при разработке новых противоэпилептических препаратов.

The work is devoted to study the dynamics of the astrocyte protein genes (GFAP, IP3R2, EAAT2, IL-1β, and TNFα) expression in rat brain in experimental models of epilepsy.The study was performed in the Laboratory of molecular mechanisms of neural interactions, IEPhB RAS. We used models of pentylenetetrazole-induced status epilepticus (PTZ), febrile seizures (FS), and a lithium-pilocarpine model of temporal lobe epilepsy (PC). Analysis of Gfap, Itpr2, Slc1a2 (protein - EAAT2), Il-1β, and Tnfα gene expression was carried out by real-time RT-PCR and Western blot. In the PTZ model of acute status epilepticus, an increase in the expression of the Gfap, Itpr2, Tnfα genes, and a decrease in the expression of Slc1a2 (EAAT2) were revealed. The changes were more pronounced in the first days after seizures. Increased Gfap, Itpr2, Tnfα gene expression was observed in all examined brain regions in the PC model of chronic epilepsy. The changes in Gfap expression were long-term. After FS we found decreased expression of the Slc1a2, Gfap, Itpr2, and Tnfα genes; the changes were more pronounced in the dorsal hippocampus. Moreover, a disruption of the age dynamics of the Slc1a2 and Gfap genes expression was observed in experimental rats. The obtained data can be used in the development of new antiepileptic drugs.