В данной работе исследован уровень активности металлопротеиназ -9,-14, и тканевый ингибитор TIMP-4 в патогенезе меланомы кожи, проведена верификация опухоли гистологическим анализом и оценка корреляционной зависимости между MMP-9, -14 и TIMP-4. По результатам иммуноферментного анализа установлено повышение уровня MMP -9 в образцах первичной опухоли и снижение активности MMP -14 и TIMP – 4, соответственно. Гистологический анализ образцов, использовавшийся с целью подтверждения верификации опухоли, выявил наличие патологических изменений в тканях. Статистический анализ обнаружил прямую положительную корреляцию между MMP -14 и TIMP – 4, слабую зависимость между MMP-9 и TIMP-4 и отсутствие корреляции между MMP-9 и MMP-14. Полученные данные могут быть использованы в дальнейших исследованиях изучения механизмов опухолевого процесса и разработки нового поколения ингибиторов с целью успешного лечения меланомы и повышения общего уровня продолжительности жизни пациентов.

In this work, we studied the level of activity of metalloproteinases -9, -14 and a tissue inhibitor of TIMP-4 in the pathogenesis of skin melanoma carried out by tumor verification, histological analysis, and the assessment of the correlation between MMP- 9, -14 and TIMP-4. According to the results of enzyme immunoassay, an increase in the level of MMP-9 in the samples of the primary tumor and a decrease in the activity of MMP-14 and TIMP-4, respectively, were established. Histological analysis of samples detected in the presence of pathological changes in tissues. Statistical analysis reveals a direct positive correlation between MMP-14 and TIMP-4, a weak relationship between MMP-9 and TIMP-4, and no correlation between MMP-9 and MMP-14. The data obtained can be used in further studies of the tumor process and the development of a new generation of inhibitors to treat melanoma and increase the overall level of patients' life expectancy.

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ
  • 1.1 Строение и компоненты экстрацеллюлярного матрикса, его значение в образовании опухолевой ткани
  • 1.2. Общая характеристика семейства MMP и их функции при злокачественных образованиях
  • 1.3. Ингибирование MMP. TIMP
  • 1.4. Характеристика рака кожи на примере меланомы B16
  • 1.4.1. Характеристика некоторых представителей MMP в патогенезе меланомы
  • 1.4.1.1. Матриксная металлопротеиназа MMP-9
  • 1.4.1.2. Матриксная металлопротеиназа MMP-14
  • 1.4.1.3. Тканевый ингибитор TIMP -4
• ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Размораживание и разгонка опухолевых клеток.
  • 2.1 Протокол эксперимента и этические принципы
  • 2.3. Количественное определение ММП и их тканевого ингибитора
  • 2.4. Статистический анализ данных
  • 2.5. Гистологическое исследование
• ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
  • 3.1. Оценка поведения опухоли и метастатических очагов в динамике процесса
  • 3.1.1. Смертность животных
  • 3.1.2. Клинические изменения
  • 3.1.3. Метастазы
  • 3.2. Гистологический анализ опухолевых образцов
  • 3.3. Исследование содержания представителей семейства металлопротеиназ MMP-9, – 14 и тканевого ингибитора TIMP-4 в экстрактах опухолей.
  • 3.4. Исследование корреляции между экспрессией матриксных металлопротеиназ-9, 14 и TIMP-4 в клетках меланомы
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ