Цель выпускной квалификационной работы: исследование особенностей строения и функциональной активности тромбоцитов лабораторных грызунов при развитии опухолей различного гистологического типа и при проведении противоопухолевой терапии. Задачи выпускной квалификационной работы: 1. Воспроизвести у лабораторных животных злокачественные новообразования различных гистологических типов – аденокарциномы толстой кишки и первичной опухоли головного мозга. 2. Исследовать динамику морфологических и функциональных характеристик тромбоцитов при развитии злокачественных новообразований раз-личного гистологического типа. 3. Оценить структурно-функциональные изменения тромбоцитов у животных со злокачественными новообразованиями при проведении экспериментальной химиотерапии. Работа выполнена на базах Центра доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики НИЦ «Курчатовский Институт» - ПИЯФ и кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России. Были воспроизведены две широко используемые модели злокачественных новообразований: аденокарцинома толстой кишки (АКАТОЛ) и глиомы C6, трансплантированные эктопическим (АКАТОЛ) и органотопическим (глиома С6) методом. Успешность и темпы развития на обеих моделях были достаточны для последующего анализа эффективности лечения и определения стадии развития опухоли. Для исследования динамики морфологических и функциональных характеристик тромбоцитов при развитии злокачественных новообразований были изучены образцы тромбоцитов из крови интактных животных и животных с трансплантированными опухолями. Изменение количества тромбоцитов и их среднего объёма были измерены при помощи гематологического анализатора, адгезивная активность тромбоцитов измерялась по их адгезии к стеклу и количество P-селектин положительных тромбоцитов оценивалось на проточном цитометре. Развитие новообразований на используемых моделях опухолевого процесса характеризовалось высокой активацией тромбоцитарного компонента форменных элементов крови животных. Отмечалось увеличение общего количества тромбоцитов в крови, среднего объёма этих клеток и их адгезивных свойств, что также сопровождались значительным увеличением экспрессии Р-селектина на мембране тромбоцитов без существенных отличий по направлению и интенсивности нарушений работы тромбоцитов животных, что может свидетельствовать об универсальном характере нарушений, не за-висящих от гистологии новообразований и их локализации. Используемые в ходе исследования препараты «Циклофосфан» и «Циклоферон» продемонстрировали, в целом, сопоставимую эффективность в отношении используемых моделей злокачественных новообразований, увеличивая продолжительность латентного периода развития опухоли в месте трансплантации и общую продолжительность жизни животных. Оба используемых лекарственных препарата, в пределах своего терапевтического окна, вызывали дополнительную активацию тромбоцитов. При этом механизмы активации этих форменных элементов существенно отличались.

The aim of the final qualification work: study of the structural features and functional activity of platelets in laboratory rodents during the development of tumors of various histological types and during antitumor therapy. 1. To reproduce malignant neoplasms of various histological types in laboratory animals - colon adenocarcinoma and primary brain tumor. 2. To investigate the dynamics of morphological and functional characteristics of platelets in the development of malignant neoplasms of various histological types. 3. To assess the structural and functional changes in platelets in animals with malignant neoplasms during experimental chemotherapy. The work was carried out on the basis of the the Center of Preclinical and Clinical Research of Molecular and Radiation Biophysics Division of the NRC “Kurchatov Institute" – PNPI and on the basis of Department of Pathological Physiology with the course of immunopathology of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education, St. Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia. Two widely used models of malignant neoplasms were reproduced: adenocarcinoma of the colon (AKATOL) and C6 glioma that were transplanted by the ectopic (AKATOL) and organotopic (C6 glioma) methods. The success and rates of neoplasm development in both models were sufficient for the subsequent analysis of the treatment effectiveness and determination of the stage of tumor development. To study the dynamics of morphological and functional characteristics of platelets during the development of malignant neoplasms, samples of platelets from the blood of intact animals and animals with transplanted tumors were studied. Changes in the number of platelets and their mean volume were measured using a hematology analyzer, the adhesive activity of platelets was measured by their adhesion to glass, and the number of P-selectin positive platelets was estimated using a flow cytometer. The development of neoplasms in the models of the tumor process used was characterized by a high activation of the platelet component of the formed elements of the blood of animals. There was an increase in the total number of platelets in the blood, the average volume of these cells and their adhesive properties, which were also accompanied by a significant increase in the expression of P-selectin on the platelet membrane without significant differences in the direction and intensity of disturbances in the work of platelets in animals, which may indicate the universal nature of disorders that do not depend on the histology of neoplasms and their localization. The drugs Cyclophosphan and Cycloferon used in the study demonstrated, in general, comparable efficacy against the models of malignant neoplasms used, increasing the duration of the latent period of tumor development at the transplantation site and the overall life expectancy of animals. Both drugs used, within their therapeutic window, caused additional platelet activation. At the same time, the mechanisms of activation of these shaped elements were significantly different.