Работа направлена на исследование изменений актинового цитоскелета и подвижности мезенхимных стволовых клеток человека (МСК) в процессе репликативного старения. Известно, что нарушения миграционных процессов способствуют ухудшению регенерации тканей. Следовательно, для эффективного использования МСК в восстановительной медицине необходимым предварительным условием является характеристика свойств клеточной линии, связанных с репликативным старением. Основной целью работы было исследование дейстивия ингибитора и активатора Rho/ROCK сигнального пути на подвижность клеток, а также изучение ядерно-цитоплазматического перераспределения белка RhoA в процессе репликативного старения в линиях МСК, недавно полученных и охарактеризованных в нашей лаборатории (MSCWJ-1 и DF2). В ходе исследования были обнаружено, что 1) клетки DF2, находящиеся на различных стадиях репликативного старения, отличаются по чувствительности к действию веществ LPA и Y-27632, что заметно по изменению скорости и характера клеточного движения; 2) в процессе репликативного старения клеток MSCWJ-1 происходят колебания средней скорости и направленности клеточного движения, при этом наиболее направленным движением обладают старые клетки; 3) сравнительный анализ внутриклеточной локализации RhoA на двух клеточных линиях показал, что в процессе репликативного старения наблюдется снижение ядерной локализации RhoA.

The work is aimed at studying changes in the actin cytoskeleton and the motility of human mesenchymal stem cells (MSC) in the process of replicative aging. It is known that disturbance of migration processes contributes to the failure of tissue regeneration. Therefore, the characterization of the properties of the cell line associated with replicative senescence is a prerequisite for for the effective use of MSCs in restorative medicine. The main purpose of this work was to study the effects of the inhibitor and activator of the Rho / ROCK signaling pathway on cell motility, as well as to study the nuclear-cytoplasmic redistribution of the RhoA protein during replicative senescence in MSC lines recently obtained and characterized in the laboratory (MSCWJ-1 and DF2). In the course of the study, it was found that 1) DF2 cells at different stages of replicative aging differed by sensitivity to the action of LPA and Y-27632, which was noticeable by a change in the speed and type of cell movement; 2) in the process of replicative aging of MSCWJ-1 cells, fluctuations in the average speed and direction of cell movement occurred; 3) a comparative analysis of the intracellular localization of RhoA on two cell lines showed that a decrease of nuclear localization of RhoA was observed in the process of replicative senescence.