Details

Title: Поиск модуляторов активности STIM2-зависимых кальциевых каналов: выпускная квалификационная работа магистра: направление 03.04.02 «Физика» ; образовательная программа 03.04.02_02 «Биофизика»
Creators: Григорьев Андрей Дмитриевич
Scientific adviser: Пучкова Людмила Валентиновна; Скопин Антоон Юрьевич
Other creators: Каасик Владимир Паулович
Organization: Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт физики, нанотехнологий и телекоммуникаций
Imprint: Санкт-Петербург, 2021
Collection: Выпускные квалификационные работы; Общая коллекция
Subjects: Белки; Молекулярная биология; Клетка (биол.); кальций; депо-зависимый вход кальция; белки STIM белки Orai; блокаторы; аминополикарбоновая кислота; живые клетки; измерение кальция
UDC: 577.112:577.2; 576.3
Document type: Master graduation qualification work
File type: PDF
Language: Russian
Level of education: Master
Speciality code (FGOS): 03.04.02
Speciality group (FGOS): 030000 - Физика и астрономия
Links: Отзыв руководителя; Рецензия; Отчет о проверке на объем и корректность внешних заимствований
DOI: 10.18720/SPBPU/3/2021/vr/vr21-1784
Rights: Доступ по паролю из сети Интернет (чтение, печать, копирование)
Record key: ru\spstu\vkr\13778

Allowed Actions:

Action 'Read' will be available if you login or access site from another network Action 'Download' will be available if you login or access site from another network

Group: Anonymous

Network: Internet

Annotation

Данная работа посвящена исследованию влияния веществ из химической библиотеки аналогов соединения 4-МРТС на депо-зависимый вход кальция. Целью работы является нахождение вещества, обладающего лучшими блокаторными и селективными свойствами. Ключевыми участниками депо-зависимого входа кальция являются сенсоры концентрации кальция в эндоплазматическом ретикулуме белки STIM (1/2) и белки Orai (1/2/3), непосредственно формирующие кальциевые каналы на плазматической мембране. Нарушения в кальциевой сигнализации ассоциированы со многими видами заболеваний. В работе использовались модельные клеточные линии, созданные на базе клеток НЕК293. Динамика концентрации кальция в клетках регистрировалась с помощью флуоресцентных зондов Fluo-4 AM и Fura-2 AM. По результатам скрининга были отобраны два соединения, потенциально обладающие селективным подавляющим эффектом на депо-зависимый вход кальция. Одно из соединений, вероятно, воздействует на белки Orai1 или Orai2, но не на Orai3. Второе выбранное соединение, подавляет депо-зависимый вход кальция, активируемый белком STIM2, и практически не влияет на белок STIM1 и активируемые им каналы. Исследование ингибиторных и селективных свойств отобранных соединений позволит разделить активность белков STIM1 и STIM2, что является актуальной задачей современной фундаментальной науки.

The given work is devoted to studying the impact of chemical compounds, similar to 4-MPTC, on store-operated Calcium entry. The goal of this work is finding a compound, that would have better selective and blocking properties than those of 4-MPTC. Key players in store-operated Calcium entry are STIM (1/2) proteins, which sense the calcium concentration in endoplasmic reticulum, and Orai (1/2/3) proteins, which forms the calcium channel on plasma membrane. Misregulations of calcium signaling are associated with number of different diseases. Model cell lines, based on HEK293 cells, were used in this work. Fluorescent indicators Fluo-4 AM and Fura-2 AM were used to detect changes in cytoplasmic Calcium concentration. Two compounds showed inhibitory effect on store-operated Calcium entry during screening. One of them potentially blocks Orai1 or Orai2 proteins and does affect Orai3 protein. Another selected compound suppresses the Calcium influx, caused by STIM2 protein, and has almost no affection on STIM1-dependent calcium entry. Further studying of selective and inhibitory properties of these compounds will allow dividing the activity of STIM1 and STIM2 proteins, which is the actual problem of contemporary fundamental science.

Document access rights

Network User group Action
ILC SPbPU Local Network All Read Print Download
External organizations N2 All Read
External organizations N1 All
Internet Authorized users SPbPU Read Print Download
Internet Authorized users (not from SPbPU, N2) Read
Internet Authorized users (not from SPbPU, N1)
-> Internet Anonymous

Usage statistics

stat Access count: 2
Last 30 days: 1
Detailed usage statistics