Полиеновые антибиотики – химические соединения природного происхождения, продуцируемые микроорганизмами рода Streptomyces. Благодаря своей мощной фунгицидной активности, широкому спектру действия и низкой частотой резистентности у грибов полиеновые антибиотики до сих пор являются наиболее эффективными препаратами для лечения грибковых инфекций. Липидные формы полиеновых антибиотиков с успехом применяются для снижения их токсичности, сохраняя их противогрибковую эффективность. Однако, полностью проблему токсичности это не решает. Цель работы – выявить зависимость проницаемости модельных липидных мембран от состава липосомальных комплексов полиеновых антибиотиков с флаваноидами. В работе был использован метод формирования плоских бислойных мембран и регистрация в них токов, и метод оценки проницаемости липидного бислоя, основанный на измерении утечки флуоресцентного маркера из липосомальных везикул. В ходе работы установлено, что замена холестерина в липосомальной форме амфотерицина Б на 7-дегидрохолестерин и десмастерин демонстрирует их промежуточное сродство к амфотерицину Б между холестерином и эргостерином, что может указывать на их меньшую токсичность. Введение в состав липосомальных комплексов полиенового антибиотика флаваноида флоретина приводит к увеличению эффективности разработанного препарата. Таким образом, разработанные комплексы, включающие в состав фосфолипиды, стерины и флаваноиды, могут рассматриваться как улучшенные формы амфотерицина Б.

The polyene antibiotics are natural chemical compounds produced by microorganisms of the Streptomyces. Polyene antibiotics are the most effective drugs for the treatment of fungal infections due to their powerful fungicidal activity, wide spectrum of action and low frequency of resistance in fungi. Lipid forms of polyene antibiotics are successfully used to reduce their toxicity, while maintaining their antifungal effectiveness. However, the problem of toxicity has not been resolved. The aim of the work is to study the dependence of the permeability of model lipid membranes on the composition of liposomal complexes of polyene antibiotics with flavanoids. The electrophysiological measurements of the currents induced by the introduction of the liposomal complexes of various compositions and the method the spectrofluorimetric method for measuring the leafage of the fluorescent dye calcein from vesicles have been used. It was found that the replacement in the liposomal form of amphotericin B of cholesterol on the 7-dehydrocholesterol or desmasterol demonstrated their intermediate affinity for amphotericin B between cholesterol and ergosterol, that may indicated on their lower toxicity. The introduction of the flavanoids into the liposomal complexes of the polyene antibiotics leads to an increase in the effectiveness of the developed drug. Thus, the developed complexes, including phospholipids, sterols, and flavanoids, can be considered as improved forms of amphotericin B.

• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1. Характеристики полиеновых антибиотиков, их классификация и применение
  • 1.2. Амфотерицин Б и его лекарственные формы
  • 1.3. Механизм действия полиеновых антибиотиков на клетки
  • 1.4. Флаваноиды
• ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Материалы
  • 2.2. Метод приготовления образцов
  • 2.3. Определение действующей концентрации амфотерицина Б в растворах
  • 2.4. Флуориметрия утечки кальцеина из липосом
  • 2.5. Формирование бислойных липидных мембран
• ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Разработка липосомальных комплексов полиеновых антибиотиков с флаваноидами
  • 3.2. Спектральные характеристики разработанных липосом
  • 3.3. Исследование проницаемости модельных липидных бислоев, моделирующих мембраны клеток-мишеней, под действием тестируемых липосомальных комплексов, включающих различные стерины
  • 3.4. Исследование проницаемости модельных бислоев, моделирующих мембраны клеток-мишеней, под действием тестируемых липосомальных комплексов с флаваноидами
• ВЫВОДЫ
• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ