Данная работа посвящена исследованию фармакокинетики и фармакодинамики 89Zr-Рамуцирумаб с дальнейшей разработкой методов оценки поглощенных доз. Задачи, которые решались в ходе исследования: 1. Изучение литературы по биораспределению 89Zr-рамуцирумаб и чистого 89Zr и методикам оценке поглощенных доз для радиофармпрепаратов на основе моноклональных антител, меченных цирконием-89. 2. Построение кривых выведения-накопления РФП для разных органов на основание данных из литературного обзора. 3. Расчёт цепочки распада 89Zr. 4. Расчёт интегральной активности и определение поглощенных доз. 5. Анализ стандартного отклонения полученных доз от доз из других источников. Работа проведена на базе лаборатории радиационной гигиены медицинских организаций ФБУН НИИРГ им. П.В. Рамзаева. Были проведены расчёты, показывающие в каких органах наблюдалось большее содержание радионуклида, вклад дочерних радионуклидов в поглощенную дозу и саму поглощенную дозу в органах. При расчётах использовались возможности MS Excel и IDAC-Dose 2.1, а графики строились и обрабатывались при помощи Origin Lab. Анализ производился на основе стандартного отклонения. В результате были проанализированы данные о биораспределение 89Zr-рамуцирумаб, оценены поглощенные дозы в органах и сделаны выводы о применимость разработанного нами подхода к дозиметрии пациентов, проходящих диагностику 89Zr-рамуцирумаб. На основание проведенных исследований было принято решение о проведение дополнительных исследований по оценке биораспределения данного радиофармпрепарата в организме, так как на данный момент недостаточно данных для проведения качественной оценки поглощенной дозы без множества допущений.

This work is devoted to the study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of 89Zr-Ramucirumab with the further development of methods for assessing absorbed doses. The tasks that were solved during the study: 1. Study of the literature on biodistribution of 89Zr-Ramucirumab and pure 89Zr and methods for assessing absorbed doses for radiopharmaceuticals based on monoclonal antibodies labeled with zirconium-89. 2. Plotting the radiopharmaceutical excretion-accumulation curves for different organs on the basis of data from the literature review. 3. Calculation of the decay chain of 89Zr. 4. Calculation of integral activity and determination of doses. 5. Analysis of the standard deviation of received doses from doses from other sources. The work was carried out on the basis of the laboratory of radiation hygiene of medical organizations Research Institute of Radiation Hygiene. Calculations were carried out showing in which organs the greater content of the radionuclide was observed, the contribution of daughter radionuclides to the absorbed dose and the absorbed dose itself. In the calculations, the capabilities of MS Excel and IDAC-Dose 2.1 were used, and the graphs were built and processed using Origin Lab. The analysis was performed based on the standard deviation. As a result, we analyzed the data on the biodistribution of 89Zr-Ramucirumab, estimated the absorbed doses in organs, and made conclusions about the applicability of our approach to dosimetry of patients undergoing 89Zr-Ramucirumab diagnostics. On the basis of the conducted studies, it was decided to conduct additional studies to assess the biodistribution of this radiopharmaceutical in the body, since at the moment there is not enough data to conduct a qualitative assessment of the absorbed dose without many assumptions.