При использовании трастузумаба с радионуклидами 89Zr для иммунопэт диагностики и 177Lu для терапии злокачественных новообразований достигается максимальный диагностический и терапевтический эффект.Основная цель бакалаврской работы – научное обоснование тераностики с трастузумабом, меченным 89Zr и 177Lu.В работе был произведен расчет накопленной активности РФП для интересующих органов у мышей в виде введенной дозы (ID) с использованиемданных из публикаций, в программе Origin Pro 2020 для введения единицы активностикакплощадь под кривой. Интегрированные активностибыли использованы в программе IDAC-Dose 2.1 для расчета поглощённых доз в органах и эффективной дозы уфантомавзрослой женщины. Было выявлено, что продуктыраспада 89Zr и 177Luне вносят свой вклад в дозы , т ак как 177Luраспадается до стабильногоизотопа177Hf, а вклад в поглощенные дозы в органах и тканях для дочерних изотопов 89Zr составил менее 1 %. Наибольшее накопление 177Lu-трастузумабнаблюдается в печени, селезенки, сердце, почках, соответственно и наибольшие органные дозы будут накапливаться в этих органах.Максимальное удержание 89Zr-трастузумаба наблюдалось в печени,в других органах накопление было ниже , тем не менее наблюдалось во всех органах, что может быть связаносвысвобождением свободного 89Zr. Также была отмечена низкая скорость выведения и признаки задержки препарата селезенке, что может быть связано с осаждением 89Zr в данном органе.Самые высокие поглощенные дозы в органах и тканях выявлены у печени и сердца.

When using trastuzumab with 89Zr radionuclides for immuno-PET diagnostics and 177Lu for the treatment of cancer, the maximum diagnostic and therapeutic effect is achieved. The main goal of the bachelor's work is the scientific substantiation of theranostics with trastuzumab labeled with 89Zr and 177Lu.In this work, the accumulated activity of radiopharmaceuticals for the organs of interest in mice was calculated in the form of the administered dose (ID) using data from publications, in the Origin Pro 2020 program for the introduction of a unit of activity as the area under the curve. Integrated activities were used in the IDAC-Dose 2.1 program to calculate absorbed doses in organs and effective dose in an adult womanphantom. It was revealed that the decay products of 89Zr and 177Lu do not contribute to the doses, since 177Lu decays to the stable isotope 177Hf, and the contribution to the absorbed doses in organs and tissues for the daughter isotopes 89Zr was less than 1%. The maximum accumulation of 177Lu-trastuzumab is observed in the liver, spleen, heart, kidneys, and accordingly, the highest organ doses will accumulate in these organs.The maximum accumulation of 89Zr-trastuzumab was observed in the liver; in other organs, the accumulation was lower; nevertheless, it was observed in all organs, which may be associated with the release of free 89Zr. A low rate of excretion and signs of drug retention in the spleen were also noted, which may be associated with the deposition of 89Zr in this organ. The highest absorbed doses in organs and tissues were found in the liver and hear.

• ВКР
• Задание ВКР
• ВКР
  • Список сокращений
  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературных источников
  • 1.1 Свойства 89Zr
  • 1.2 Модель биораспределения 89Zr
  • 1.3 Модель биораспределения 89Zr меченного моноклональным антителом
  • 1.4 Свойства 177Lu
  • 1.5 Модель биораспределения 177Lu
  • 1.6 Химико-биологические свойства трастузумаба
  • 1.7 Метаболизм 89Zr-трастузумаб в доклинических исследованиях
  • 1.8 Метаболизм 89Zr-трастузумаб в клинических исследованиях
  • 1.9 Метаболизм 177Lu-трастузумаб
  • 1.10 Поглощенная доза для оценки возникновения детерминированных эффектов
  • Глава 2. Материалы и методы
  • 2.1 Материалы
  • 2.2 Расчет интегрированной активности
  • 2.3 Определение органных доз пациентов
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
  • 3.1 Биораспределение РФП
  • 3.2 Расчет доз для пациентов с 89Zr-трастузумаб и 177Lu-трастузумаб
  • Заключение
  • Список использованных источников