Тема выпускной квалификационной работы: «Изменения экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата в различных структурах мозга крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии». Данная работа посвящена изучению изменений экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата I, II и III группы (mGluRs) в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии. Работа выполнена на базе Лаборатории молекулярных механизмов нейронных взаимодействий ИЭФБ РАН. Анализ экспрессии генов Grm1, Grm2, Grm3, Grm4, Grm5, Grm7, Grm8 проводили методом ОТ-ПЦР в реальном времени в дорзальной и вентральной областях гиппокампа, а также височной коре крыс, перенесших литий-пилокарпин-индуцированные судороги. Судороги, индуцируемые пилокарпином, приводили к изменениям экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата во всех исследуемых структурах мозга. Было обнаружено снижение экспрессии генов mGluRs II и III групп в височной коре, Grm7 и Grm8 III группы в гиппокампе и напротив, увеличение продукции мРНК Grm5 в латентную фазу модели. Характер выявленных изменений позволяет предположить, что они могут вносить существенный вклад в процессы эпилептизации мозга. Таким образом, данное исследование углубляет наши знания об экспрессии генов mGluRs на разных стадиях эпилептогенеза. Полученные результаты могут быть использованы для разработки превентивной терапии эпилепсии.

The subject of the graduate qualification work is “Changes in gene expres-sion of metabotropic glutamate receptors in different rat brain structures in a lith-ium-pilocarpine model of temporal lobe epilepsy”. The work is devoted to the study of changes in the expression of group I, II, and III metabotropic glutamate receptor (mGluRs) genes in a lithium-pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. This work was performed in the Laboratory of Molecular Mechanisms of Neuronal Interactions of the IEFB RAS. Analysis of Grm1, Grm2, Grm3, Grm4, Grm5, Grm7, Grm8 gene expression was performed by real-time RT-qPCR in the dorsal and ventral regions of hippo-campus, and temporal cortex of rats after lithium-pilocarpine-induced seizures. Pilocarpine-induced seizures led to changes in the expression of metabotropic glutamate receptor genes in all studied brain structures. A decrease in the gene ex-pression of mGluRs group II and III in the temporal cortex, Grm7 and Grm8 (group III) in the hippocampus, and on the contrary, an increase in Grm5 (group I) mRNA production during the latent phase of the model were found. The detected changes suggest that they may contribute to the epileptogenesis. Thus, this study advances our knowledge of mGluRs gene expression at different stages of epileptogenesis. The findings can be used to develop preventive therapy for epilepsy.

• 1. Jorge U., Michel B., Mónica P. Metabotropic glutamate receptors and epilepsy // J. of the Neurological Sciences – 2006. - V. 247 I. 1 – P. 1-9
• 2. Orrin D., Annamaria V., Terence J. Epilepsy // Nature Reviews Disease Primers– 2018. - V. 4 - article number: 18024
• 3. Georgia M., Dwayne W. Metabotropic glutamate receptors as a strategic target for the treatment of epilepsy // J. Epilepsy Research – 2006. - V. 71 I. 1 – P. 1-22
• Список сокращений
• Введение
• Глава 1. Обзор литературы
• 1.1. Эпилепсия
  • 1.1.1. Характеристика эпилепсии
  • 1.1.2. Экспериментальные модели эпилепсии
  • 1.1.3. Основные патофизиологические механизмы формирования судорог
• 1.2. Метаботропные рецепторы глутамата
  • 1.2.1. Классификация рецепторов глутамата
  • 1.2.2. Строение и функции метаботропных рецепторов глутамата I группы
  • 1.2.3. Строение и функции метаботропных рецепторов глутамата II группы
  • 1.2.4. Строение и функции метаботропных рецепторов глутамата III группы
  • 1.2.5. Роль метаботропных рецепторов глутамата в патогенезе эпилепсии
• Глава 2. материалы и методы
• 2.1. Объект исследования
• 2.2. Экспериментальная процедура и использованные препараты
• 2.3. Проведение биохимических исследований
  • 2.3.1. Извлечение структур мозга
  • 2.3.2. Выделение тотальной РНК из ткани мозга
  • 2.3.3. ДНКазная обработка
  • 2.3.4. Обратная транскрипция
  • 2.3.5. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
• 2.4. Статистическая обработка данных
• Глава 3. результаты
• 3.1. Изменения экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата I группы
• 3.2. Изменения экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата II группы
• 3.3. Изменения экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата III группы
• Заключение
• список литературы
• ПРИЛОЖЕНИЕ А.