Производные морфолина широко используются как в промышленности и сельском хозяйстве, так и в фармакологии. Неоднократные исследования показывают возможность производных морфолина влиять на функциониро­вание ферментов и рецепторов, преимущественно ассоциированных с липид­ными мембранами клеток центральной нервной системы (ЦНС), что делает их перспективными при терапии психоневрологических заболеваний, связан­ных с нарушением ферментативных и рецепторных процессов. Целью данной работы является исследование влияния производных морфолина на физико-химические свойства липидных мембран. Были прове­дены электрофизиологические и флуориметрические измерения изменений граничного и дипольного потенциала мембран. А также оценено влияние производных морфолина на модельные ионные каналы, образованные гра­мицидином А (ГрА). Установлено, в зависимости от изменения граничного потенциала пальмитоилфосфатидилхолиновых мембран, морфолин-содержащие веще­ства можно разделить на три группы: имеющие сильное, среднее и слабое действие. Основной вклад в изменение граничного потенциала мембраны вносит дипольная составляющая. Одиночные каналы, образованные грамицидином А, использовали в качестве объекта, чувствительного к изменению дипольного потенциала мембраны. Полученные результаты показывают, что повышение проводимо­сти ГрА-каналов в присутствии CNV-3 составляет 15%, в то время, как CNV-58 не влияет на данный параметр. Сравнивая изменения дипольного потен­циала мембраны и изменения проводимости ГрА-каналов, можно заключить, что между ними наблюдается прямая корреляция.

Morpholine derivatives are widely used in manufacturing and agriculture, as well as in pharmacology. Multiple studies show the possibility of morpholine de­rivatives to influence the functioning of enzymes and receptors, mainly associated with lipid membranes of cells of the central nervous system (CNS), which makes them promising in the treatment of neuropsychiatric diseases associated with im­paired enzymatic and receptor processes.  The aim of this work is to study the effect of morpholine derivatives on the physicochemical properties of lipid membranes. Using electrophysiological and fluorimetric measurements changes in the boundary and dipole potential of the membranes were performed. The effect of morpholine derivatives on model ion channels formed by gramicidin A (GrA) was also evaluated. It was found that, depending on the change in the boundary potential of pal­mitoyl phosphatidylcholine membranes, morpholine-containing substances can be divided into three groups: with strong, medium and weak effect. It was shown that the change in the boundary potential is due to modulation the dipole component.Single channels formed by GrA were used as a potential-sensitive probe. The results obtained show that the increase in the conductance of GrA channels in the presence of CNV-3 is about 15%, while CNV-58 does not affect this parame­ter. One can assume that change in the GrA–conductance correlates with the change in the dipole potential of membranes.

• РЕФЕРАТ
• ABSTRACT
• СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1. Лекарственные средства на основе морфолина, воздействующие на нервную систему
  • 1.2. Влияние липидного микроокружения на работу ферментов и рецепторов в ЦНС
  • 1.3. Антимикробный пептид грамицидина А
• ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Материалы
  • 2.2. Методы исследования
    • 2.2.1. Изменение граничного потенциала мембраны
    • 2.2.2. Измерение дипольного потенциала мембраны
    • 2.2.3. Каналы, образованные грамицидином А в плоских липидных мембранах
• ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Влияние производных морфолина на изменение граничного потенциала мембраны посредством измерения стационарного нонактин-индуцированного тока
  • 3.2. Оценка изменения дипольного потенциала мембраны с помощью потенциал-чувствительной пробы di-8-ANEPPS
  • 3.3. Влияние производных морфолина на проводимость каналов, образованных грамицидином А
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ