MUTYH-ассоциированный полипоз является редким полипозным синдромом с аутосомно-рецессивным типом наследования, исследование которого затруднено неяркой клинической картиной. Цель работы – анализ частоты и спектра мутаций в гене MUTYH в популяции российских больных метастатическим РТК, а также встречаемости MAP в выборке пациентов с диагнозом «рак толстой кишки» с учетом дополнительных маркеров - KRAS c.34G>T (p.G12C) – положительных случаев РТК. В работе было проведено генотипирование пациентов с диагнозом рак толстой кишки с учетом дополнительного маркера KRAS c.34G>T (p.G12C) методами ПЦР-РВ и секвенированием по Сэнгеру. Был найден новый патогенный вариант мутации в гене MUTYH - c.55G>A (p.R19Х). Также была разработана тест система для выявления четырех наиболее частых в российской популяции мутаций при MUTYH-ассоциированном полипозе. Были проанализированы 440 образцов, где частота аллельных мутаций составила 4,6%.

MUTYH-associated polyposis is a rare polyposis syndrome with autosomal recessive type of inheritance whose study is complicated by vague clinical picture. The purpose of this work was to analyze the frequency and spectrum of mutations in the MUTYH gene in a population of Russian patients with metastatic colorectal cancer as well as the incidence of MAP in a sample of patients diagnosed with colorectal cancer, taking into account additional markers, KRAS c.34G>T (p.G12C) positive CRC cases. In this work, genotyping of patients diagnosed with colorectal cancer taking into account the additional marker KRAS c.34G>T (p.G12C) was carried out by PCR-RT and Sanger sequencing methods. A new pathogenic mutation variant in the MUTYH gene, c.55G>A (p.R19X), was found. A test system was also developed to detect the four most frequent mutations in MUTYH-associated polyposis in the Russian population. 440 samples were analysed, where the frequency of allelic mutations was 4.6%.

• СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1.1 Классификация РТК
  • 1.2 Наследственный РТК
    • 1.2.1 Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректального рак)
    • 1.2.2 Семейный аденоматозный полипоз
    • 1.2.3 MUTYH-ассоциированный полипоз
  • 1.3 Иммунотерапия: показатели к применению
• ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
• ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
• ПРИЛОЖЕНИЕ