Данная работа посвящена разработке технологии синтеза микрочастиц карбоната кальция с последующим эффективным включением в структуру частиц терапевтического изотопа радия-223 и его удержанием, а также исследованию эффективности разработанной системы доставки в терапии злокачественных образований in vitro и in vivo. В ходе работы были поставлены и решены следующие задачи: 1) Разработана технология синтеза сферических МЧ на основе карбоната кальция; 2) Разработан протокол эффективного включения изотопа радия-223 в структуру МЧ карбоната кальция; 3) Проведена полная характеризация полученных носителей с помощью физико-химических методов; 4) Дана количественная оценка радиологической активности полученных носителей радионуклидов с использованием дозиметрического и аналитического оборудования; 5) Изучено воздействие носителей на опухолевую ткань в in vitro и in vivo исследованиях. В результате была разработана система доставки радионуклида радия-223 на основе сферических микрочастиц карбоната кальция, которая, по результатам in vitro исследований, является биосовместимой и обладает низким профилем токсичности. Разработанная методика радиомечения микрочастиц карбоната кальция показала высокую степень удержания изотопа при контакте с физиологическими жидкостями. Исследования in vivo доказали терапевтическую эффективность системы доставки в качестве препарата для лечения злокачественных образований.

This work is devoted to the development of a technology for the synthesis of calcium carbonate microparticles with subsequent effective inclusion of the therapeutic isotope of radium-223 into the particle structure and its retention, as well as to the study of the effectiveness of the developed delivery system in the treatment of malignant tumors in vitro and in vivo. In the course of the work, the following tasks were set and solved: 1) A technology for the synthesis of spherical MPs based on calcium carbonate has been developed; 2) A protocol for the efficient incorporation of the radium-223 isotope into the structure of calcium carbonate MPs has been developed; 3) A complete characterization of the obtained carriers was carried out using physicochemical methods; 4) A quantitative assessment of the radiological activity of the obtained carriers of radionuclides using dosimetric and analytical equipment was given; 5) The effect of carriers on tumor tissue in vitro and in vivo was studied. As a result, a radium-223 radionuclide delivery system based on spherical calcium carbonate microparticles was developed, which, according to the results of in vitro studies, is biocompatible and has a low toxicity profile. The developed technique for radiolabeling calcium carbonate microparticles showed a high degree of isotope retention upon contact with physiological fluids. In vivo studies have proven the therapeutic efficacy of the delivery system as a drug for the treatment of malignancies.