Детальная информация

Данная работа посвящена исследованию клеточных сфероидов, сформированных из эМСК, на предмет использования в качестве модели эндометрия. Эндометрий – внутренняя оболочка матки, которая обеспечивает наступление и развитие беременности. Лучшее понимание этих процессов, а также патологий репродуктивной системы, позволит разрабатывать новые препараты и подходы к лечению различных заболеваний и решить актуальную проблему женского бесплодия. Существующие в настоящий момент in vitro и in vivo модели эндометрия человека не полностью удовлетворяют его функциональным или структурным особенностям. Поэтому в данной работе исследовались клеточные сфероиды из эМСК, удовлетворяющие структурным особенностям ткани, на предмет также функционального сходства с физиологическими особенностями эндометрия человека. Изготовленные сфероиды проверяли на сохранение жизнеспособности и способности к тканеспецифичной децидуальной дифференцировке, а также проверяли экспрессию генов-маркеров децидуальной дифференцировки PRL и IGFBP-1, ангиогенных (HGF и VEGF) и противовоспалительного (TSG-6) факторов. В ходе работы было показано, что при культивировании в сфероидах эМСК сохраняют жизнеспособность и секретируют пролактин, белок-маркер дифференцировки, в ответ на гормональную стимуляцию. Также было продемонстрировано, что относительная экспрессия как генов-маркеров дифференцировки, так и ангиогенных и противовоспалительного факторов выше при культивировании в сфероидах, в сравнении с клетками, культивируемыми в монослое. Таким образом, полученную модель можно рассматривать в качестве следующего приближения к модели эндометрия, основываться на ней для дальнейших исследований и улучшений, чтобы создать еще более близкую к физиологическим свойствам модель эндометрия in vitro.

This work is devoted to the study of cell spheroids formed from eMSCs for use as a model of the endometrium. Endometrium - the inner layer of the uterus, which ensures the onset and development of pregnancy. A better understanding of these processes, as well as the pathologies of the reproductive system, will allow the development of new drugs and approaches to the treatment of various diseases and solve the urgent problem of female infertility. The currently existing in vitro and in vivo models of the human endometrium do not fully satisfy its functional or structural features. Therefore, in this work, cell spheroids from eMSCs, which satisfy the structural features of the tissue, were also studied for functional similarity with the physiological features of the human endometrium. The fabricated spheroids were tested for viability and ability for tissuespecific decidual differentiation, as well as the expression of genes-markers of decidual differentiation PRL and IGFBP-1, angiogenic (HGF and VEGF) and anti-inflammatory (TSG-6) factors. In the course of the work, it was shown that when cultured in spheroids, eMSCs remain viable (about 88% of living cells) and secrete prolactin, a differentiation marker protein, in response to hormonal stimulation. It was also demonstrated that the relative expression of both differentiation marker genes and angiogenic and anti-inflammatory factors is higher when cultured in spheroids compared to cells cultured in a monolayer. Thus, the resulting model can be considered as the next approximation to the endometrial model, based on it for further research and improvements to create an in vitro model of the endometrium even closer to the physiological properties.