Данная работа посвящена изучению биологических свойств «чистого» (≥97%) экдистерона, а также его коммерческого экстракта из цианотиса «Х®» (содержание экдистерона 18%) в клеточных моделях карциномы легкого. Результаты показывают, что экдистерон высокой степени очистки и коммерческий концентрированный экстракт из цианотиса не влияют на пролиферацию клеток аденокарциномы. При этом коммерческий экстракт, в отличие от высокоочищенного, сенсибилизирует как опухолевые, так и нормальные клетки к терапевтическому препарату доксорубицину, что вызываетопасения при использовании им человеком. В то же время коммерческий экдистерон из цианотиса не проявил цитотоксичность к нормальным клеткам в обычных условиях. Высокоочищенный и коммерческий экстракты повышали уровень АФК, вызывали противоположные изменения мембранного потенциала митохондрий и по-разному воздействовали на процесс аутофагии. Скорее всего, полученные результаты объясняются наличием в коммерческом экстракте экдистерона биологически-активных примесей. Основываясь на данных результатах, видно, насколько важна процедура стандартизации растительного сырья. Также необходимы дальнейшие исследования для понимания возможности применения экдистерона в адъювантной терапии. Из-за высокой цитотоксичностью по отношению к нормальным тканям (миобластам и фибробластам) в условиях генотоксического стресса, использование экдистерона спортсменами в виде различных экстрактов из цианотиса вызывает опасение и нуждается во всестороннем исследовании. Использование сырья растения Левзеи сафроловидной может рассматриваться как безопасный альтернативный цианотису источник экдистерона.

This work is devoted to the study of the biological properties of "pure" (≥97%) ecdysterone, as well as its commercial extract from Cyanosis "X®" (ecdysterone content 18%) in cell models of lung carcinoma. The results show that highly purified ecdysterone and commercial concentrated extract from Cyanotis do not affect the proliferation of adenocarcinoma cells. At the same time, a commercial extract, in contrast to a highly purified one, strongly sensitizes not only tumor but normal cells to a drug doxorubicin, which causes concern when used by humans. At the same time, commercial ecdysterone from Cyanotis did not show cytotoxicity to normal cells under normal conditions. Both highly purified and commercial extracts increased the level of ROS, caused opposite changes in the mitochondrial membrane potential, and had different effects on the autophagy process. Most likely, the obtained results are explained by the presence of biologically active impurities in the commercial ecdysterone extract. Based on these results, it can be seen how important the standardization procedure for plant materials is. Further studies are also needed to understand the possibility of using ecdysterone in adjuvant therapy. Due to the high cytotoxicity in relation to normal tissues (myoblasts and fibroblasts) under conditions of genotoxic stress, the use of ecdysterone by athletes in the form of various extracts from cyanotis is of concern and needs to be comprehensively studied. The use of raw materials from the Leuzea cartamoides plant can be considered as a safe alternative source of ecdysterone derived from Cyanotis.

• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ
• 1.1. Экдистероиды. Общая характеристика и история открытия
• 1.2. Молекулярные механизмы действия экдистероидов
• 1.3. Фармакологические свойства экдистерона
• 1.4. Анаболическое действие экдистерона
• 1.5. Экдистерон на рынке
• 1.6. Фальсификация рынка коммерческого экдистерона
• 1.7. Противоопухолевые свойства экдистерона
• ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 2.1. Клеточные линии и реагенты
  • 2.2. Анализ мтт
  • 2.3. Анализ апоптоза и общей гибели клеток
  • 2.4. Анализ окислительного стресса клеток
  • 2.5. Измерение интенсивности TMRE
  • 2.6. Измерение интенсивности лизотрекера
  • 2.7. Статистический анализ
• ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
  • 3.1. Влияние «чистого» экдистерона (EuSt, CarboSynth (≥97%) и коммерческого экстракта экдистерона «X®» на пролиферацию опухолевых и нормальных клеток
  • 3.2. Влияние «чистого» экдистерона (EuSt, CarboSynth (≥97%) и коммерческого экстракта экдистерона «X®» на линии опухолевых и нормальных клеток в условиях генотоксического стресса, вызванного химиотерапевтическим препаратом доксорубицином
  • 3.3. Влияние коммерческого экстракта экдистерона «X®» на апоптоз и общую гибель клеток в опухолевых клеточных линиях человека
  • 3.4. Влияние «чистого» экдистерона (EuSt, CarboSynth (≥97%) и коммерческого экстракта экдистерона «X®» на уровень АФК в опухолевых клеточных линиях человека.
  • 3.5. Влияние «чистого» экдистерона (EuSt, CarboSynth (≥97%) и коммерческого экстракта экдистерона «X®» на мембранный потенциал митохондрий в опухолевых клеточных линиях человека.
  • 3.6. Влияние «чистого» экдистерона (EuSt, CarboSynth (≥97%) и коммерческого экстракта экдистерона «X®» на аутофагию в опухолевых клеточных линиях человека.
  • 3.7. Влияние образцов-экстрактов Левзеи сафроловидной на пролиферацию опухолевых и нормальных клеток человека
  • 3.8. Влияние образцов - экстрактов Левзеи сафроловидной на линии опухолевых и нормальных клеток человека в условиях генотоксического стресса, вызванного химиотерапевтическим препаратом доксорубицином
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ