Данная работа посвящена определение роли мутаций гена bcr::abl, а так же их криптических вариантов современными молекулярно-генетическими методами диагностики хронического миелоцитарного лейкоза. Задачи, которые решались в ходе исследования: 1) Определение наличия дополнительных хромосомных аберраций наряду с обнаружением филадельфийской хромосомы с помощью цитогенетических методов и FISH-исследования у больных хроническим миелоцитарным лейкозом; 2) Выявление значимости выявления гена bcr::abl и вариантов его транскриптов у больных хроническим миелоцитарным лейкозом; 3) Проведение анализа влияния дополнительных хромосомных аберраций и криптических мутаций на течение хронического миелоцитарного лейкоза и выживаемость больных. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием современных пакетов статистических программ: Statistica 10, GraphPad Prism 5, SPSS Statistics. В работе впервые проведен комплексный анализ изменений мутаций гена bcr::abl современными методами цитогенетической и молекулярно- генетической диагностики в Научно-исследовательском центре клеточной и молекулярной патологии ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России с точки зрения первичного и ретроспективного анализа состояния больных ХМЛ. В результате первичного и длительного анализа описано, что помимо основного варианта гена bcr::abl определяются редкие транскрипты b3a2, b2a2, b3a3 и у 5 пациентов были выявлены мутации – T315I, E355G, G250E, D363Y, E279K, один пациент имел одновременно две мутации: F359C и T315I. Полученные результаты имеют важное значение для оценки генетического статуса, течения ХМЛ и прогноза выживаемости больных.

This work is devoted to determining the role of bcr::abl gene mutations, as well as their cryptic variants, by using modern molecular genetic methods in the diagnosis of chronic myeloid leukaemia. The aims of the study were 1) To identify the presence of additional chromosomal aberrations and to detect the Philadelphia chromosome using cytogenetic methods and FISH study in patients with chronic myeloid leukaemia; 2) To determine the significance of detecting the bcr::abl gene its transcript variations for patients diagnosed with chronic myeloid leukaemia; 3) To analyse the influence of additional aberrations and cryptic mutations on the course of chronic myeloid leukaemia and patient survival. Statistical processing of the obtained results was carried out using modern statistical software packages: Statistica 10, GraphPad Prism 5, SPSS Statistics. This work is the first comprehensive analysis of bcr::abl gene mutation changes by modern methods of molecular genetic and cytogenetic diagnostics in the Research Centre of Cellular and Molecular Pathology of FGBU RosNIIGT FMBA of Russia in terms of primary and retrospective analysis of CML patients. In addition to the major variant of the bcr::abl gene, the initial and long-term analysis revealed the rare transcripts b3a2, b2a2, b3a3 and the mutations T315I, E355G, G250E, D363Y, E279K in 5 patients, and two mutations simultaneously in one patient: F359C and T315I. The results are important for assessing genetic status, CML progression and patient survival prognosis.