Цель работы: установление молекулярных механизмов действия потенциальных противотуберкулезных соединений в бислоях, имитирующих внутреннюю и внешнюю мембраны микобактерий. Измерена ионная проницаемость бислоев, имитирующих внутреннюю и внешнюю мембраны микобактерий, при адсорбции потенциальных противотуберкулезных агентов, а также проведена оценка их влияния на плотность упаковки липидов в мембране, основанная на измерении температуры и ширины главного пика плавления липидов. Выявлено, что обогащение фосфолипидного бислоя метокси- или кетомиколовой кислотой или моноолеатом трегалозы приводит к снижению порообразующей концентрации сирингопептина 22А в 2-4 раза. Обнаружено, что флавоноиды апигенин, нарингенин, таксифолин и кверцетин разупорядочивают мембраны, включающие моноолеат трегалозы, при концентрациях на порядок меньше, чем бислои, не содержащие таких компонентов. Установлено, что разупорядочивающее действие производных пиримидиновых нуклеозидов, 5-алкилуридинов, N4 -алкилцитидинов и 5’- норкарбоциклических производных урацила, на плотность упаковки липидов в мембране зависит от мембранообразующего липида и типа нуклеозидного основания. Наибольшее влияние на температуру и ширину пика плавления фосфатидилхолина и ширину главного фазового перехода фосфатидилглицерина оказывают N4 -алкилцитидины. 5-алкилуридины образуют одиночные ион-проницаемые поры в фосфатидилглицериновых мембранах, а метоксимиколовая кислота и моноолеат трегалозы потенцируют порообразующую активность алкилоксиметилдезоксиуридинов.

Purpose of work: to establish molecular mechanisms of action of potential antitubercular compounds in bilayers that mimic the inner and outer membranes of mycobacteria. The ion permeability of bilayers, mimicking the inner and outer membranes of mycobacteria, was measured at the adsorption of potential antitubercular agents and their influence on the density of lipid packing in the membrane was evaluated based on the measurement of the temperature and width of the main peak of lipid melting. It was found that phospholipid bilayer enrichment of the with methoxy- or ketomycolic acid or trehalose monooleate leads to a 2-4-fold decrease in the poreforming concentration of syringopeptin 22A. Flavonoids apigenin, naringenin, taxifolin, and quercetin were found to disorder membranes containing trehalose monooleate at concentrations an order of magnitude lower than bilayers not enrichment such components. The disordering effect of pyrimidine nucleoside derivatives, 5-alkyluridines, N4 -alkylcytidines, and 5-nor carbocyclic uracil derivatives, on lipid packing stress in the membrane was found to depend on the membrane-forming lipid and the type of nucleoside base. N4 -alkylcytidines have the greatest influence on the temperature and width of the phosphatidylcholine melting peak and the width of the main phase transition of phosphatidylglycerol. 5- alkyluridines form single ion-permeable pores in the phosphatidylglycerol membranes, while methoxymycolic acid and trehalose monooleate added to the lipid composition potentiate pore formation.