Детальная информация

Данная работа посвящена изучению наличия в организме человека иммуноглобулинов, образующих с нейротензином белково-пептидные модуляторные комплексы, и их роли в течении болезни Паркинсона, в частности в качестве перекрестно-реактивных аутоантител, появляющихся в ответ на антигенное воздействие микробных белков. Исследование уровней IgG против нейротензина проводили с помощью иммуноферментного анализа на образцах плазмы крови пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых добровольцев. Был также проведен in silico анализ на наличие гомологии между нейротензином и белками организмов человеческой микробиоты с использованием общедоступной белковой базы данных. Нами было впервые показано, что для пациентов с болезнью Паркинсона любого возраста и пола характерно меньшее содержание IgG против нейротензина в плазме крови, чем для здоровых людей, и с прогрессированием заболевания этот показатель лишь понижается. При этом терапия противопаркинсоническими лекарственными средствами помогает повысить уровни нейротензин-связывающихся IgG в крови. В то же время, in silico и метаанализ показали наличие бактерий и вирусов, которые содержат белки-гомологи нейротензина и для которых характерна измененная представленность в микробиоте человека при болезни Паркинсона. Опираясь на полученные нами результаты, мы предполагаем, что содержание IgG, связывающихся с нейротензином, можно использовать как доступный прогностический маркер течения болезни Паркинсона. Стоит также отметить, что существование литературных данных о связи между обнаруженными in silico микроорганизмами и болезнью Паркинсона может говорить о том, что необходимо дальнейшее изучение вопросов, способны ли какие-то из белков-гомологов стимулировать образование IgG, перекрестно реагирующих с нейротензином, и могут ли такие IgG усиливать нейропротекторные эффекты данного нейропептида при болезни Паркинсона.

The given work is devoted to identifying the presence of immunoglobulins that circulate bound to neurotensin in humans, and studying the involvement of these IgGs in the course of Parkinson’s disease, in particular, as cross-reactive autoantibodies produced in response to antigenic stimulation by microbial proteins. The study of neurotensin-binding IgG levels was carried out using enzyme-linked immunosorbent assay on plasma samples of Parkinson’s disease patients and healthy volunteers. An in silico sequence homology analysis between human neurotensin and microbial proteins was also performed, using a public protein database. We have for the first time found that, compared to healthy controls, Parkinson’s disease patients of any age or gender are characterized by lower neurotensin-binding IgG plasma levels, which only decrease with the progression of the disease. It also turns out that anti-parkinsonian drug therapy leads to an increase in plasma levels of neurotensin-binding IgGs. At the same time, in silico and meta-analysis showed the existence of microbial proteins, homologous to neurotensin, as well as the altered presence of their original bacteria and viruses in gut microbiota of patients with Parkinson’s disease. Based on our results, we suggest that the plasma levels of neurotensin-binding IgGs can be used as an accessible prognostic marker for the course of Parkinson’s disease. It is also worth mentioning that since there exists data that shows the link between Parkinson’s disease and the microorganisms that we found in silico, further studies are needed to determine if any of the detected homologues can stimulate production of neurotensin cross-reactive IgGs and whether such IgGs may enhance the neuroprotective effects of this neuropeptide in Parkinson’s disease.