Анализ спектра синдромов избыточного роста (PROS), связанных с мутациями в гене PIK3CA, представляет собой исследование редких патологий, характеризующихся дефектами в развитии и избыточным ростом различных тканей. Эти заболевания обусловлены соматическими мутациями в гене PIK3CA, возникающими в раннем эмбриональном периоде. Эти мутации часто имеют мозаичный характер, что создает трудности для молекулярной диагностики. Соматические изменения в гене PIK3CA приводят к активации фосфоинозитид-3-киназного пути, который является ключевым сигнальным механизмом, регулирующим апоптоз, рост и пролиферацию клеток. Гиперактивация этого пути может способствовать развитию опухолей, аномалий сосудов и избыточного роста тканей. Определение мутаций в гене PIK3CA приобретает особую важность с внедрением ингибитора PI3K, такого как алпелисиб. Изначально одобренный для лечения рака молочной железы с мутациями PIK3CA, алпелисиб демонстрирует эффективность также и у пациентов с PROS. Цель работы - анализ частоты мутаций PIK3CA у пациентов с подозрением на PROS. В данной работе представлен дизайн тест-системы для диагностики пациентов с подозрением на PROS. Были проанализированы 116 образцов, при этом частота обнаружения мутаций составила 48,3%. Из всех выявленных мутаций, 78% составляли распространенные миссенс-замены в гене PIK3CA.

Analysis of the spectrum of overgrowth syndromes (PROS) associated with mutations in the PIK3CA gene is a study of rare pathologies characterized by developmental defects and overgrowth of various tissues. These diseases are caused by somatic mutations in the PIK3CA gene that arise during the early embryonic period. These mutations are often mosaic in nature, which creates difficulties for molecular diagnosis. Somatic alterations in the PIK3CA gene result in activation of the phosphoinositide-3-kinase pathway, which is a key signaling mechanism regulating apoptosis, cell growth and proliferation. Hyperactivation of this pathway may contribute to the development of tumors, vascular abnormalities, and tissue overgrowth. Identifying mutations in the PIK3CA gene has become particularly important with the introduction of PI3K inhibitors such as alpelisib. Originally approved for the treatment of breast cancer with PIK3CA mutations, alpelisib is demonstrating efficacy in patients with PROS as well. The aim of this study is to analyze the prevalence of PIK3CA mutations in patients with suspected PROS. This paper describes the design of a diagnostic test system for patients with suspected PROS, which was applied to 116 patient samples. The mutation detection rate was 48.3%, with 78% of all detected mutations being common missense substitutions in the PIK3CA gene.