Детальная информация

Работа посвящена изучению восстановления оксидазной активности церулоплазмина (ЦП) у мышей с нокаутом гена Atp7b, являющимися животными моделями болезни Вильсона. В работе у мышей измерены показатели статуса меди, маркеры поражения печени, проведены исследования активности генов метаболизма меди на уровне транскрипции, трансляции и активности ферментов. Проведены эксперименты по оценке экспрессии онкомаркеров в печени. Согласно полученным результатам у взрослых Atp7b-/- мышей, восстанавливающих оксидазную активность ЦП, происходит индукция активности гена Cp, увеличение скорости трансляции его мРНК и повышение времени полужизни ЦП в кровотоке. Восстановление активности происходит вследствие поражения печени и развития онкологических процессов, предположительно, за счет индукции экспрессии гена Atp7a в печени, который выполняет функцию металлирования церулоплазмина вместо Atp7b. Таким образом, появление оксидазной активности ЦП в крови может служить маркером неблагоприятного развития болезни Вильсона.

The given work is devoted to study of restoration of ceruloplasmin oxidase activity in Atp7b knockout mice, which serve as an animal model of Wilsons disease. The research involved measuring copper status indicators, markers of liver damage, and analyzing the activity of copper metabolism genes at the transcriptional, translational, and enzymatic activity levels. Additionally, the expression of tumor markers in the liver was analyzed. According to the obtained results, adult Atp7b-/- mice that restore ceruloplasmin oxidase activity show induction of Cp gene expression, an increased translation rate of its mRNA, and an increased half-life of ceruloplasmin in the bloodstream. The restoration of activity occurs as a consequence of liver damage and the development of oncogenic processes, supposedly due to the induction of expression of the Atp7a gene in the liver, which compensates for the loss of Atp7b by facilitating ceruloplasmin metallation. Thus, the appearance of ceruloplasmin oxidase activity in the blood may serve as a marker of the unfavorable development of Wilsons disease.