Детальная информация

Микросателлитная нестабильность (Microsatellite Instability, MSI) является признаком дефицита системы репарации неспаренных оснований ДНК (Mismatch Repair, MMR). Идентификация MSI в опухоли имеет клиническое значение, так как новообразования с MSI отличаются высокой чувствительностью к терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Кроме этого, часть опухолей с MSI развивается в контексте наследственного заболевания - синдрома Линча. Целью данной работы стал анализ встречаемости и причин возникновения MSI при раке предстательной железы (РПЖ) у российских пациентов. Исследуемую группу составил 1201 случай РПЖ. Для определения статуса MSI использовалась ПЦР-панель из 10 микросателлитных маркеров. В 10 из 13 MSI-позитивных РПЖ при помощи таргетного секвенирования нового поколения был выполнен анализ генов системы MMR. MSI была обнаружена в 13 из 1136 (1,1%) проанализированных образцов РПЖ. Большинство опухолей с MSI имели признаки агрессивного заболевания. Мутации в генах MSH2 и MSH6, предположительно ставшие причиной MSI, были обнаружены в 5/10 (50%) просеквенированных случаев. В одном из этих случаев была подтверждена наследственная природа патогенного варианта, подразумевающая синдром Линча, и ещё у трёх пациентов в опухоли были обнаружены описанные при этом заболевании мутации. Их происхождение не удалось определить в связи с отсутствием образцов неопухолевой ДНК.

Microsatellite instability (MSI) indicates the presence of mismatch DNA repair deficiency (MMR). MSI identification in tumors has a clinical significance since MSI-positive tumors are extremely sensitive to immune checkpoint inhibitors. Furthermore, some tumors with MSI develop as part of a hereditary condition - Lynch syndrome. This study is aimed to investigate the frequency and etiology of MSI in malignant prostate neoplasms in Russian patients. The study group consisted of 1201 prostate cancer (PC) cases. MSI status in tumors was determined using a PCR panel comprising 10 microsatellite markers. In 10 out of 13 MSI-positive PC, targeted next generation analysis of MMR system genes. MSI was detected in 13 out of 1136 (1,1%) of the analyzed prostate cancer samples. The majority of patients with MSI had an aggressive disease. Mutations in the MSH2 and MSH6 genes that presumably caused MSI were discovered in 5/10 (50%) sequenced cases. In one of these cases, the germline origin of the pathogenic variant was confirmed, implying the diagnosis of Lynch syndrome. The mutations found in tumor tissues in three additional cases had previously been reported in patients with Lynch syndrome. However, their origin could not be determined because non-tumor DNA sample was not available.