Научно-квалификационная работа посвящена изучению заболевания-аневризма грудной аорты. В настоящее время причины и патогенез заболевания остаются слабо изученными, основным способом лечения остается хирургическая коррекция аневризмы на терминальной стадии заболевания, когда аорта растягивается и теряет свою прочность настолько, что возникает риск разрыва сосуда. Для поиска консервативных методов лечения необходимо понимание клеточных механизмов формирования аневризмы. Объектом исследования были выбраны гладкомышечные клетки, которые составляют основную клеточную массу стенки аорты, синтезируют белки внеклеточного матрикса, отвечают за поддержание нормальной эластичности и прочности аорты. В ходе исследования было выявлено, что сигнальный путь Notch дезрегулирован у пациентов с аневризмой грудной аорты. Дифференцировочный статус гладкомышечных клеток изменен: содержание сократительных белков понижено, имеется сдвиг в направлении остеодифференцировки. В исследовании сделан акцент на поиск различий между двумя группами пациентов: аневризмы, ассоциированные с пороком аортального клапана-бикуспидальным аортальным клапаном и аневризмы, при которых клапан нормальный, трехстворчатый. Между гладкомышечными клетками двух групп пациентов были обнаружены различия в миграционных способностях, в способности к остеодифференцировке, а так же продукции некоторых белков и транскрипции генов-компонентов сигнального пути Notch. В этом исследовании показано, что патогенез аневризмы, ассоциированной с бикуспидальным аортальным клапаном отличается от патогенеза аневризмы, не ассоциированной с врожденным дефектом клапана. Эти данные согласуются с данными других исследователей. Нарушение функционирования гладкомышечных клеток стенки аорты приводят к потере аортой механических свойств, что приводит к растяжению сосуда и, в конечном итоге, к разрыву аневризмы.

Scientific-qualification work is devoted to the study of disease-aneurysm of the thoracic aorta. Currently, the causes and pathogenesis of the disease remain poorly studied, the main method of treatment is surgical correction of aneurysm at the terminal stage of the disease, when the aorta is stretched and loses its strength so that there is a risk of rupture of the vessel. To search for conservative treatment methods, an understanding of the cellular mechanisms of aneurysm formation is necessary. Smooth muscle cells that make up the bulk of the cell mass of the aortic wall, synthesize extracellular matrix proteins, and are responsible for maintaining normal elasticity and strength of the aorta were chosen as the object of the study. The study revealed that the Notch signaling pathway is unregulated in patients with thoracic aortic aneurysm. The differentiation status of smooth muscle cells is changed: the content of contractile proteins is reduced, there is a shift in the direction of osteodifferentiation. The study focuses on the search for differences between two groups of patients: aneurysms associated with aortic valve disease - bicuspid aortic valve and aneurysms in which the valve is normal, tricuspid. Between smooth muscle cells of the two groups of patients, differences in migration abilities, in the ability to osteodifferentiation, as well as the production of certain proteins and transcription of the component genes of the Notch signaling pathway were found. This study showed that the pathogenesis of aneurysm associated with bicuspid aortic valve is different from the pathogenesis of aneurysm not associated with a congenital valve defect. These data are consistent with data from other researchers. Impaired functioning of smooth muscle cells in the aortic wall leads to the loss of mechanical properties by the aorta, which leads to vasodilation and, ultimately, rupture of the aneurysm.