Детальная информация

Название Структурные характеристики белков, вовлечённых в нейродегенеративные процессы, определяющие особенности их межмолекулярных взаимодействий: научный доклад: 03.06.01 - Физика и астрономия ; 03.06.01_12 - Биофизика
Авторы Жемков Владимир Андреевич
Научный руководитель Безпрозванный Илья Борисович
Другие авторы Краснова Надежда Константиновна
Организация Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт физики, нанотехнологий и телекоммуникаций
Выходные сведения Санкт-Петербург, 2018
Коллекция Научные работы аспирантов/докторантов ; Общая коллекция
Тематика Белки ; Межмолекулярное взаимодействие ; Рентгеноструктурный анализ ; атаксин-3 ; хантингтин ; полиглутамин ; полиГ ; нейродегенерация
УДК 577.112 ; 539.196.3 ; 539.26
Тип документа Научный доклад
Тип файла PDF
Язык Русский
Уровень высшего образования Аспирантура
Код специальности ФГОС 03.06.01
Группа специальностей ФГОС 030000 - Физика и астрономия
DOI 10.18720/SPBPU/6/2018/vn18-12
Права доступа Доступ по паролю из сети Интернет (чтение, печать, копирование)
Ключ записи ru\spstu\vkr\80
Дата создания записи 02.11.2018

Разрешенные действия

Прочитать Загрузить (1,3 Мб)

Группа Анонимные пользователи
Сеть Интернет

Настоящая работа посвящена определению структурных характеристик трех белков, вовлеченных в нейродегенеративные заболевания: атаксина-3, хантингтина и рецептора сигма-1. Установленная кристаллическая структура С-концевого фрагмента атаксина-3 показала, что полиглутаминовый тракт тракт атаксина-3 может существовать в двух конформациях: свободной петли и альфа-спирали, стабилизированной двумя сетями водородных связей. Путем синтеза библиотека пептоидных соединений было идентифицировано пептоитоидное соединение HNP1, специфически связывающееся с амино-концевой областью (N17) хантингтина. Было показано, что соединение подавляет агрегацию хантингтина in vitro и обладает нейропроекторными свойсвами в клеточной модели болезни Хантингтона. Рецептор сигма-1 человека был впервые реконструирован в модельные бислойные «гигантские» липосомы. Продемонстрировано, что встраивание рецептора в холестерин-содержащие бислои приводит к кластеризации рецептора и холестерина на мембране. Идентифицирован сайт узнавания холестерина в составе трансмембранного домена. Приведены экспериментальные доказательства того, что наличие стерол-связывающего мотива отвечает за правильное позиционирование S1R в митохондриально-ассоциированные области ЭР.

This work is focused on determination of the structural features of three proteins involved in neurodegenerative diseases: ataxin-3, huntingtin and sigma-1 receptor. Crystal structure of the C-terminal domain of ataxin-3 shows that polyglutamine tract can exist in two conformational states: random coil and alpha-helix. The polyQ helix is stabilized by two nets of hydrogen bonds. By synthesizing a library of peptoid compounds we identified a new peptoid HNP1 that selectively binds to huntingtin amino-terminal region (N17). It was shown that HNP1 suppresses aggregation of mutant huntingtin in vitro and is neuropreotective in cellular model of Huntington’s diseases. Sigma-1 receptor was reconstituted in model lipid “giant” liposomes. It was shown that S1R incorporation into bilayer leads to clustering on the receptor in cholesterol-containing liposomes. A putative cholesterol binding site was identified in the transmembrane region. Experiments shown that sterol-binding motif is required for proper targeting of the receptor to the mitochondria-associated membranes of the ER.

Место доступа Группа пользователей Действие
Локальная сеть ИБК СПбПУ Все
Прочитать Печать Загрузить
Интернет Все

Количество обращений: 191 
За последние 30 дней: 29

Подробная статистика