Детальная информация

Настоящая дипломная работа посвящена получению белка SQSTM1 и его делеционной формы SQSTM1/p62-Δ3, разработке технологии их накопления и очистки, оценке их физико-химических параметров. Разработка препаратов и вакцин для терапии онкологических заболеваний остается актуальной проблемой. В лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ «НИИ Гриппа» была сконструирована ДНК-вакцина на основе гена SQSTM1 человека. В эксперименте на моделях животных (мышей, собак) она показала хорошие результаты: у некоторых животных был ингибирован рост опухоли, у других продлен срок жизни. К настоящему времени проведена I фаза клинических исследований данного препарата. Он проявляет эффективность при раке молочной железы, яичников, легких, почек и меланоме, стабилизирует состояние пациентов, останавливает прогрессию раковой опухоли и, в некоторых случаях, повышает и восстанавливает чувствительность опухолевой ткани к химиопрепаратам. Механизмы противоопухолевой активности ДНК-вакцины на основе компонентов системы аутофагии неясны. Получение белка SQSTM1 и его делеционной формы SQSTM1 / p62-Δ3 и оценка их физико-химических параметров необходимы для исследования механизмов противоопухолевого действия белка SQSTM1. В работе приведен литературный обзор данных о строении гена SQSTM1, его функциональной роли в клетке, связи с процессом аутофагии, созданной на его основе ДНК-вакцине и результаты I фазы клинических испытаний этой ДНК-вакцины. В ходе работы были получены продуценты белка SQSTM1 / p62-wt и его делеционного варианта SQSTM1 / p62-Δ3, разработаны технологии накопления и очистки, представлены их физико-химические свойства.