Details

Одной из релевантных животных моделей эпилепсии и судорожных состояний является линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ), генетически предрасположенных к аудиогенным судорожным припадкам. У крыс линии КМ стабильная судорожная реакция формируется к трем месяцам. Возраст-зависимое генетически детерминированное формирование эпилептиформной активности позволяет учесть как онтогенетический фактор, так и фактор многократных судорожных припадков. Нижние бугры четверохолмия (НБЧ) - пейсмейкерная структура в развитии аудиогенного припадка. Известно, что в развитии эпилептиформной активности принимают участие ERK1/2 опосредованные механизмы. Цель работы - сопоставление изменения числа глутамат- и ГАМК-ергических нейронов с количеством нейронов, содержащих активную фосфорилированную форму ERK1/2 киназ (фосфо-ERK1/2 ) в цяНБЧ (центральном ядре НБЧ) у крыс линии КМ при формировании эпилептиформной активности. В работе использовались иммуногистохимический, иммунофлуоресцентные методы и вестерн-блот анализ.

В данной работе продемонстрировано, что в ходе онтогенеза, высокое содержание фосфо-ERK1/2 в цяНБЧ у интактных двухмесячных крыс линии КМ снижается к четырем месяцам до уровня контрольной группы. Показано снижение числа нейронов, содержащих фосфо-ERK1/2, под действием многократных судорожных припадков в цяНБЧ. Установлена колокализация ERK1/2 киназ и VGLUT2 в цяНБЧ. Показаны однонаправленные изменения числа клеток, содержащих фосфо-ERK1/2 и количества глутаматергических нейронов в ходе формирования судорожной готовности в онтогенезе и при многократных судорожных припадках в цяНБЧ. Показаны однонаправленные изменения числа клеток, содержащих NR2B субъединицу NMDA рецепторови количества ГАМК-ергических нейронов в ходе формирования судорожной готовности в онтогенезе и при многократных судорожных припадках в цяНБЧ.