Details

Title: Влияние дисфункции глюкоцереброзидазы на пул экстраклеточных везикул плазмы крови пациентов с болезнью Гоше: выпускная квалификационная работа магистра: 03.04.02 - Физика ; 03.04.02_02 - Биофизика
Creators: Гараева Луиза Абдул-Азизовна
Scientific adviser: Санькова Татьяна Петровна
Organization: Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт физики, нанотехнологий и телекоммуникаций
Imprint: Санкт-Петербург, 2019
Collection: Выпускные квалификационные работы; Общая коллекция
Subjects: лизосомные болезни накопления; болезнь гоше; глюкоцереброзидаза; GBA1; клетки гоше; экстраклеточные везикулы; экзосомы; lysosomal storage diseases; gaucher disease; glucocerebrosidase; gaucher’s cells; extracellular vesicules; exosomes
Document type: Master graduation qualification work
File type: PDF
Language: Russian
Speciality code (FGOS): 03.04.02
Speciality group (FGOS): 030000 - Физика и астрономия
Links: http://doi.org/10.18720/SPBPU/3/2019/vr/vr19-3003; http://elib.spbstu.ru/dl/3/2019/vr/rev/vr19-3003-o.pdf; http://elib.spbstu.ru/dl/3/2019/vr/rev/vr19-3003-r.pdf; http://elib.spbstu.ru/dl/3/2019/vr/rev/vr19-3003-a.pdf
Additionally: New arrival

Allowed Actions: Read Download (2.4 Mb) You need Flash Player to read document

Group: Anonymous

Network: FL SPbPU Local Network

Annotation

Болезнь Гоше (БГ) – наиболее распространенная лизосомная болезнь накопления, характеризующаяся снижением активности лизосомального фермента глюкоцереброзидазы (GCase), что обусловлено мутациями в кодирующем данный фермент гене GBA1. Функционирование лизосом взаимосвязано с регуляцией секреции экстраклеточных везикул (ЭВ). На сегодняшний день, остается неизвестным, влияет ли дисфункция лизосом, возникающая при БГ, на пул ЭВ плазмы крови. В данной работе были охарактеризованы ЭВ, полученные из плазмы крови пациентов с БГ и лиц контрольной группы, методами крио-электронной микроскопии, анализа траектории наночастиц (NTA), динамического светорассеяния (ДСР) и dot-blot методом. Также была произведена количественная оценка экзосом в плазме крови представителей исследуемых групп методом проточной цитометрии. Было продемонстрировано разнообразие морфологии ЭВ плазмы крови. Показано увеличение числа ЭВ, имеющих диаметр 40 нм – 120 нм, в группе пациентов с БГ по сравнению с группой контроля. Также обнаружено увеличение уровня поверхностного маркера экзосом CD9 в группе пациентов с БГ по сравнению с контролем. Таким образом, можно предположить о влияния дисфункции GBA на уровень экзосом в плазме крови при БГ.

Gaucher disease (GD) – is the most common form of lysosomal storage diseases caused by mutations in the glucocerebrosidase (GBA) gene. Lysosome functionality is critical for the regulation of extracellular vesicules (EVs) secretion and content. However, it is unknown whether lysosomal dysfunction found in GD patients influence plasma pull of EVs and their protein composition. In this work EVs purified from blood plasma of GD patients and controls were characterized using cryo-electron microscopy, nanoparticle tracking and dynamic light scattering. Quantitative analysis of CD9 exosomal marker on the surface of the isolated EVs was carried out by flow cytometry. No difference was found between GD and controls in particle size and concentration evaluated by NTA. However, DLS showed increased proportion of exosomes (40-120nm) in EVs fraction from GD patients compared to controls (p<0.001). We also showed an increased EVs expressing exosomal marker CD9 in GD compared to controls. Conclusions: Lysosomal dysfunction in GD patients might lead to an increase in level of plasma exosomes.

Document access rights

Network User group Action
-> FL SPbPU Local Network All Read Print Download
Internet All Read Print Download

Document usage statistics

stat Document access count: 15
Last 30 days: 4
Detailed usage statistics