Болезнь Гоше (БГ) – наиболее распространенная лизосомная болезнь накопления, характеризующаяся снижением активности лизосомального фермента глюкоцереброзидазы (GCase), что обусловлено мутациями в кодирующем данный фермент гене GBA1. Функционирование лизосом взаимосвязано с регуляцией секреции экстраклеточных везикул (ЭВ). На сегодняшний день, остается неизвестным, влияет ли дисфункция лизосом, возникающая при БГ, на пул ЭВ плазмы крови. В данной работе были охарактеризованы ЭВ, полученные из плазмы крови пациентов с БГ и лиц контрольной группы, методами крио-электронной микроскопии, анализа траектории наночастиц (NTA), динамического светорассеяния (ДСР) и dot-blot методом. Также была произведена количественная оценка экзосом в плазме крови представителей исследуемых групп методом проточной цитометрии. Было продемонстрировано разнообразие морфологии ЭВ плазмы крови. Показано увеличение числа ЭВ, имеющих диаметр 40 нм – 120 нм, в группе пациентов с БГ по сравнению с группой контроля. Также обнаружено увеличение уровня поверхностного маркера экзосом CD9 в группе пациентов с БГ по сравнению с контролем. Таким образом, можно предположить о влияния дисфункции GBA на уровень экзосом в плазме крови при БГ.

Gaucher disease (GD) – is the most common form of lysosomal storage diseases caused by mutations in the glucocerebrosidase (GBA) gene. Lysosome functionality is critical for the regulation of extracellular vesicules (EVs) secretion and content. However, it is unknown whether lysosomal dysfunction found in GD patients influence plasma pull of EVs and their protein composition. In this work EVs purified from blood plasma of GD patients and controls were characterized using cryo-electron microscopy, nanoparticle tracking and dynamic light scattering. Quantitative analysis of CD9 exosomal marker on the surface of the isolated EVs was carried out by flow cytometry. No difference was found between GD and controls in particle size and concentration evaluated by NTA. However, DLS showed increased proportion of exosomes (40-120nm) in EVs fraction from GD patients compared to controls (p<0.001). We also showed an increased EVs expressing exosomal marker CD9 in GD compared to controls. Conclusions: Lysosomal dysfunction in GD patients might lead to an increase in level of plasma exosomes.