Details

В данной работе исследует роль известных анти-апоптотических белков семейства B-клеточной лимоны 2 (Bcl-2) молекулярных механизмах, а конкретно влияние Bcl-2-опосредованного ингибирования RyR или одновременно RyR и IP3R каналов выхода кальция из эндоплазматического ретикулума на физиологические признаки болезни Альцгеймера на 5×FAD мышиной модели. В ходе выполнения диссертационного исследования было проверено влияние гиперэкспрессии в СА1 зоне гиппокампа нативной формы Bcl-2 белка и его мутантной формы Bcl-2K17D на формирование стабильных контактов на вторичных дендритах нейрональных клеток гиппокампа, на формирование амилоидных скоплений в мозге трансгенных 5xFAD мышей и их когнитивные функции. Также в этой работе был применение метод биоинформатического исследования стабильности белковых молекул Bcl-2 и Bcl-2K17D, проверено взаимодействие этих белков с каналами RyR и IP3R в in vivo условиях, а также разработан и апробирован собственный программный продукт Minopontikos для автоматизированной анализа поведенческого теста "Водный лабиринт Морриса". Результаты данного исследования свидетельствуют о том, что белки Bcl-2 белки являются перспективными мишенями для разработки лекарственной терапии для лечения болезни Альцгеймера.