Details

Диссертационная работа посвящена созданию и характеристике новой нематодной модели болезни Вильсона (БВ): C. elegans линии cua-1H828Q, несущей аминокислотную замену H828Q в медь-транспортирующей АТФазе Cua-1 (ортологе АТР7В человека), которая аналогична замене H1069Q в АТР7В - наиболее распространенной в европейской расе причине, приводящей к развитию БВ. Показано, что по чувствительности к меди и паттерну ее внутриклеточного перераспределения C. elegans cua-1H828Q имеют фенотип, схожий с таковым у пациентов с БВ. Выявлена онтогенетическая специфика регуляции метаболической системы меди нематоды: экспрессия генов оси Chca-1 → Cuc-1 → Cua-1 → F21d3.5 динамична, а стадия L2 является наименее устойчивой к экзогенным ионам меди и изоэлектронным им ионам серебра. Экспериментально подтверждено, что N-концевой эктодомен CTR1 in vivo обладает качествами хелатора.