Details

В работе использовались следующие методы: конфокальная микроскопия, приготовление и ведение первичной гиппокампальной культуры, приготовление и ведение культуры линейных клеток линии НЕК293Т, кальций-фосфатная трансфекция, кальциевый имиджинг, количественный анализ формы и плотности дендритных шипиков в программе Neuron Studio. В данной работе была исследована PSEN1dE9 мутация, ассоциированная с болезнью Альцгеймера (БА). Было показано, что исследуемая мутация обладает нейротоксическим эффектом, приводя к снижению фракции грибовидных шипиков в нейронах гиппокампа. Данная мутация также вызывает повышение депо-управляемого входа кальция, что было показано на клетках линии НЕК293Т и первичной гиппокампальной культуре. Таким образом мы показали, что в отличие от ранее исследованных мутаций, приводящих к понижению нДУВК, использование терапии, направленной на его повышение может стать губительным для пациентов с PSEN1dE9 мутацией, в связи с чем требуется разработка терапии для больных с данной формой БА.