Details

Существует два альтернативных пути роста жировой ткани: это гипертрофия, связанная с увеличением количества липидов в адипоцитах, и гиперплазия - процесс, обусловленный дифференцировкой клеток-предшественников в новые жировые клетки. В отличие от гиперплазии, гипертрофия ведет к «перегрузке» адипоцита жировыми каплями, что приводит к развитию резистентности к инсулину и другим метаболическим нарушениям. Развитие заболеваний обмена веществ может быть связано с изменениями в эпигенетической регуляции роста и развития жировой ткани. Однако роль модификаций хроматина и особенно деацетилирования гистонов в росте и развитии адипоцитов человека плохо изучена, а литературные данные противоречивы. Данная работа направлена на выявление роли эпигенетических модификаций, на разных этапах дифференцировки адипоцитов.В представленной работе использовались как экспериментальные, так и биоинформатические подходы для решения поставленных задач. Были определены ключевые регуляторные этапы адипоцитарной дифференцировки. Было выявлено, что ацетилирование гистонов является доминирующей модификацией в процессе жировой дифференцировки, а так же показано, что адипогенез на разных этапах может регулироваться различными деацетилазами гистонов. Анализ динамики метилирования промоторных областей гена PPARg и данных по модификациям гистонов подтвердил участие эпигенетических модификаций в формировании терминально-дифференцированных адипоцитов. Была показана необходимость исследования эпигенетических модификаций на различных этапах адипогенеза.