Details

Title Уровень альфа-синуклеина плазмы крови у пациентов с GBA -ассоциированной болезнью Паркинсона: бакалаврская работа: 03.03.02
Creators Полякова Элина Александровна
Scientific adviser Пчелина Софья Николаевна; Санькова Татьяна Петровна
Organization Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого. Институт физики, нанотехнологий и телекоммуникаций
Imprint Санкт-Петербург, 2017
Collection Выпускные квалификационные работы; Общая коллекция
Subjects болезнь Паркинсона; черная субстанция; дофаминергичексие нейроны; альфа-синуклеин; SNCA
Document type Bachelor graduation qualification work
File type PDF
Language Russian
Level of education Bachelor
Speciality code (FGOS) 03.03.02
Speciality group (FGOS) 030000 - Физика и астрономия
DOI 10.18720/SPBPU/2/v18-672
Rights Доступ по паролю из сети Интернет (чтение, печать, копирование)
Record key RU\SPSTU\edoc\52752
Record create date 4/28/2018

Allowed Actions

Action 'Read' will be available if you login or access site from another network

Action 'Download' will be available if you login or access site from another network

Group Anonymous
Network Internet

Бакалаврская работа посвящена исследованию оценки частоты мутаций в гене глюкоцереброзидазы (GBA) в группе пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и в популяции Северо-западного региона России. Актуальность обусловлена тем, что на сегодняшний день болезнью Паркинсона (БП) страдает около 1% населения в возрасте после 60 лет. Опираясь на расчеты прогрессии заболевания, озвучены неутешительные выводы о вероятности удвоения пациентов с БП к 2030 году. Это мультиэтиологическое заболевание, возникающее при слиянии генетических и неблагоприятных средовых факторов, многие из которых уже установлены. Более чем 10% случаев обусловлены генетическими изменениями. Патогенез заболевания связан с накопленией нейротоксических форм белка альфа-синуклеина в дофаминергических нейронах черной субстанции мозга, что приводит к их гибели. Однако механизм, приводящий к агрегации альфа-синуклеина остается неизвестным. Ген GBA кодирует лизосомальный фермент - глюкоцереброзидазу, которая расщепляет глюкоцеребразид на глюкозу и церамид. Мутации в гене GBA повышают риск развития заболевания в 6-7 раз во всех популяциях. Сегодня механизм высокого риска развития болезни Паркинсона у носителей GBA-мутаций неизвестен, но уже можно предположить, что мутации, связанные с уменьшением активности фермента могут способствовать накоплению нейротоксичных форм белка альфа-синуклеина, чья агрегация сейчас принята за центральный компонент патогенеза заболевания. В настоящее время в гене GBA описано более 300 мутаций, включающих точковые, делеции, инсерции, мутации сайтов сплайсинга, внутригенные перестройки. В различных популяциях описаны мажорные мутации гена. Так, среди пациентов с болезнью Гоше чаще выявляются мутации A1226G (N370S) и T1448C (L444P). В ходе работы проведен скрининг мажорных мутаций N370S, L444P и полиморфного вариант Е326К гена GBA методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом. Показано, что наличие мутаций гена GBA L444P или N370S повышает риск развития БП в 6,93 раза, а мутации L444P и N370S форм с ранним началом (до 50 лет) – в 19,5 раз. Наличие полиморфного варианта E326K повышает риск развития БП в 1,79 раза. Уровень олигомерного альфа-синуклеина оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА) в группе пациентов с БП, являющихся носителями мутаций GBA, в группе пациентов со спорадической формой БП и в контроле. Выявлено повышение уровня олигомеров альфа-синуклеина в группе пациентов с БП с мутациями в гене GBA, по сравнению с группой сБП (р=0.007) и с контрольной группой (р=0.005). Полученные данные позволяют высказать предположение о том, что высокий риск развития БП у носителей мутаций в гене GBA может быть обусловлен усилением агрегации белка альфа-синуклеина.

Network User group Action
ILC SPbPU Local Network All
Read Print Download
Internet Authorized users SPbPU
Read Print Download
Internet Anonymous
  • 51. Kalinderi et al., 2009 The regulation and deregulation of Wnt signaling by PARK genes in health and disease. 191-192

Access count: 303 
Last 30 days: 0

Detailed usage statistics