В работе были изучены процессы формирования и стабилизации наночастиц селена в присутствии противоопухолевого антибиотика доксорубицина и поливинилпирролидона. Было установлено, что доксорубицин не стабилизирует наночастицы селена. Исследование комплекса доксорубицина с поливинилпирролидоном методом спектрофотометрического титрования и методом модифицированных изомолярных серий, показало, что наиболее «сильные» межмолекулярные взаимодействия осуществляются по гидрофобному фрагменту доксорубицина. Двумя разработанными методами были синтезированы тройные нанокомплексы «наночастицы селена – поливинилпирролидон – доксорубицин». Было исследовано влияние метода синтеза на спектральные и размерные характеристики тройных нанокомплексов. Показано, что применяемые методы синтеза позволяют получать стабильные комплексы, характеризующиеся унимодальным распределением по размерам. Установлено, что молекулы доксорубицина прежде всего образуют комплексы с поверхностными/внешними молекулами полимера в тройном нанокомплексе. При этом взаимодействие наночастиц селена с поливинилпирролидоном происходит за счет гидрофобных взаимодействий, а взаимодействие между полимером и доксорубицином за счет гидрофобных и водородных связей. Сравнение спектральных и размерных характеристик тройных нанокомплексов дауномицина и доксорубицина показало, что дауномицин взаимодействует с компонентами нанокомплекса только за счет гидрофобных связей, а доксорубицин образует гидрофобные и водородные связи. Полученные сведения могут быть востребованы при сравнительной оценке эффективности взаимодействия комплексов с опухолевыми клетками в сравнении с одиночным применением антрациклиновых антибиотиков.

In this work, the processes of formation and stabilization of selenium nanoparticles in the presence of the antitumor antibiotic doxorubicin and polyvinylpyrrolidone are studied. It is found that doxorubicin does not stabilize selenium nanoparticles. The study of the complex of doxorubicin with polyvinylpyrrolidone by methods of spectrophotometric titration and modified isomolar series showed that the “Strongest" intermolecular interactions are carried out on the hydrophobic fragment of doxorubicin. The two developed methods synthesized ternary nanocomplexes “selenium nanoparticles - polyvinylpyrrolidone - doxorubicin”. The effects of the synthesis method on the spectral and dimensional characteristics of triple nanocomplexes are investigated. It is shown that the synthesis methods used in the work made it possible to obtain stable complexes characterized by a unimodal size distribution. It has been established that doxorubicin molecules primarily form complexes with surface / external polymer molecules in a ternary nanocomplex. In this case, the interaction of selenium nanoparticles with polyvinylpyrrolidone occurs due to hydrophobic interactions, and the interaction between the polymer and doxorubicin due to hydrophobic and hydrogen bonds. A comparison of the spectral and dimensional characteristics of ternary nanocomplexes of daunomycin and doxorubicin showed that daunomycin interacts with the components of the nanocomplex only due to hydrophobic bonds, and doxorubicin forms hydrophobic and hydrogen bonds. The information obtained can be used in a comparative assessment of the effectiveness of the interaction of complexes with tumor cells in comparison with the single use of anthracycline antibiotics.

• ВКР_Яковлев_ИВ
• РЕФЕРАТ
  • РЕФЕРАТ
  • На 72 с., 26 рисунков, 11 таблиц.
  • ABSTRACT
  • 72 pages, 26 pictures, 11 tables.
• ВКР_Яковлев_ИВ
  • Список сокращений
  • Введение
  • 1. Обзор литературы
    • 1.1. Антрациклиновые антибиотики. Их использование в химиотерапии опухолевых заболеваний
    • 1.2. Механизм действия антибиотиков антрациклинового ряда
      • 1.2.1. Применение антрациклинов для борьбы с опухолевыми структурами
      • 1.2.2. Кардиотоксичность антрациклиновых антибиотиков
      • 1.2.3. DOX и его физико-химические особенности
      • 1.2.4. Механизм взаимодействия DOX с ДНК
    • 1.3. Методы модификации антибиотиков
      • 1.3.1. Комплексообразование с использованием наночастиц
        • 1.3.1.1. Селен, свойства и применение
      • 1.3.2. Комплексообразование с использованием полимеров
        • 1.3.2.1. Поливинпирролидон, свойства и применение
  • 2. Материалы и методы
    • 2.1. Материалы
    • 2.2. УФ - видимая спектроскопия
    • 2.3. Динамическое рассеяние света
    • 2.4. Методы синтеза
      • 2.4.1. Способ I получения композитов
      • 2.4.2. Способ II получения композитов.
    • 2.5. Информационные ресурсы
  • 3. Экспериментальная часть
    • 3.1. Спектрофотометрическое исследование комплексообразования антрациклинового антибиотика DOX с ПВП методом спектрофотометрического титрования
    • 3.2. Спектрофотометрическое исследование комплексообразования антрациклинового антибиотика DOX с ПВП методом модифицированных изомолярных серий
    • 3.3. Тройные нанокомплексы НЧ Se – ПВП - DOX — спектральные и размерные характеристики.
    • 3.4. Исследование «устойчивости» спектральных характеристик тройных нанокомплексов DOX –НЧ Se–ПВП
    • 3.5. Влияние метода синтеза на спектральные характеристики тройных нанокомплексов DOX –НЧ Se–ПВП
    • 3.6. Влияние концентрации селена на спектральные характеристики тройных нанокомплексов DOX –НЧ Se–ПВП
    • 3.7. Размерные характеристики тройных нанокомплексов
    • 3.8. Влияние концентрации DOX на размерные характеристики тройных нанокомплексов DOX –НЧ Se–ПВП
    • 3.9. Сравнительный анализ спектральных и размерных характеристик тройных нанокомплексов дауномицина и DOX.
  • Заключение
  • Список использованных источников