Нами был проведен ряд электрофизиологических исследований, подтверждающих, что перенесенные судорожные состояния в значительной степени оказывают влияние на характеристики синаптической пластичности в поле СA1 гиппокампа крыс. Целью данной работы было изучение динамики и механизмов формирования долговременной синаптической потенциации (ДВП) в поле CA1 гиппокампа крыс в латентную фазу литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии (ВЭ) у крыс. Исследования проводились через 1, 3, 7 дней после пилокарпин-индуцированного эпилептического статуса (ЭС). Регистрацию полевых возбуждающих постсинаптических потенциалов (пВПСП) осуществляли на переживающих срезах мозга в лучистом слое поля CA1 гиппокампа. ДВП вызывали высокочастотной стимуляцией (ВЧС). Выяснилось, что уже на 3 и 7 день после перенесенного ЭС наблюдается снижение уровня ДВП. На 3 сутки был выявлен NMDA-R независимый механизм индукции ДВП. У крыс через 1 день после ЭС ДВП полностью обусловлена работой GluN2B-содержащих NMDA-рецепторов, а затем в течение первой недели происходит перестройка субъединичного состава NMDA-рецепторов. Глиальный нейротрансмиттер D-серин усиливал ДВП на 7-е сутки после ЭС, что может свидетельствовать о нарушении механизмов нейрон-астроцитарных отношений в поддержании пластичности после ЭС. Полученные данные отражают негативное влияние пилокарпин-индуцированного ЭС на формирование ДВП. В дальнейшем данное исследование может помочь найти новые методы лечения и диагностики ВЭ.

We have conducted a number of electrophysiological studies confirming that the convulsive States suffered significantly affect the characteristics of synaptic plasticity in the CA1 field of the rat hippocampus. The purpose of this work was to study the dynamics and mechanisms of formation of long-term synaptic potentiation (LTP) in the CA1 field of the rat hippocampus in the latent phase of the lithium-pilocarpine model of temporal epilepsy (TE) in rats. Studies were conducted 1, 3, 7 days after pilocarpine-induced epileptic status (SE). Registration of extra-cellular field excitatory postsynaptic potentials (fEPSPs) was performed on experiencing brain sections in the radiant layer of the hippocampal CA1 field. LTP was caused by high-frequency stimulation (HFS). It turned out that already on the 3rd and 7th day after the SE, there is a decrease in the level of LTP. On 3rd day, was detected NMDA-R independent mechanism of LTP induction. On 1st day after SE LTP is completely depends on the work of GluN2B-containing NMDA receptors, and then during the first week there is a restructuring of the subunit composition of NMDA receptors. Glial neurotransmitter D-serine increased LTP on the 7th day after SE, which may indicate a violation of the mechanisms of neuron-astrocyte relations in maintaining plasticity after SE. The obtained data reflect the negative impact of pilocarpine-induced SE on the formation of LTP. In the future, this study may help to find new methods of treatment and diagnosis of temporal lobe epilepsy.

• СОДЕРЖАНИЕ
• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• Глава 1. Обзор литературы
• 1.1 Височная эпилепсия
• 1.1.1 Механизмы и причины формирования эпилепсии
• 1.2 Пилокарпин
• 1.3 Эпилептический статус
• 1.4 Литий-пилокарпиновая модель височной эпилепсии у крыс
• 1.5 Влияние височной эпилепсии на когнитивные функции
• 1.6 Гиппокамп. Строение и особенности
• 1.7 Синаптическая пластичность
• 1.7.1 Кратковременная синаптическая пластичность
• 1.7.2 Долговременная синаптическая пластичность
• 1.8 NMDA-рецепторы и их роль в развитии эпилепсии
• Глава 2. Материалы и методы
• 2.1 Литий-пилокарпиновая модель височной эпилепсии
• 2.2 Методика приготовления переживающих срезов мозга
• 2.3 Электрофизиологические методы исследования
• 2.4. Статистическая обработка данных
• Глава 3. Результаты и обсуждение
• 3.1. Динамика изменения долговременной потенциации после ЭС
• 3.2. Роль NMDA-рецепторов в индукции ДВП после ЭС
• 3.3. Формирование ДВП в поле CA1 гиппокампа на фоне блокады GluN2B субъединицы NMDA-рецепторов
• 3.4. Влияние глиотрансмиттера D-серина на формирование ДВП в поле CA1 гиппокампа крыс после ЭС
• 3.5. Особенности возбуждающей синаптической передачи в поле CA1 гиппокампа крыс после ЭС
• 3.6. Изменения в формировании кратковременной синаптической пластичности после ЭС
• ВЫВОДЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ