Данная работа посвящена влиянию коронавируса COVID-19 и вируса гриппа на ренин-ангиотензиновую систему человека. В работе исследовалась ферментативная активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и карбоксипептидазы-N, входящих в ренин-ангиотензиновую систему, в сыворотках крови пациентов с коронавирусной и гриппозной инфекциями. В качестве субстрата для АПФ был использован ангиотензин I, для карбоксипептидазы-N – брадикинин. Известно, что ангиотензин II обладает сосудосуживающим действием, а брадикинин сосудорасширяющим действием. Таким образом они являются участниками регуляции кровяного давления. Использование ингибиторов АПФ улучшает исходы сердечно-сосудистых заболеваний, однако есть опасения, что они могут ухудшить прогноз пациентов с коронавирусной инфекцией. Цитокиновый шторм, вызванный COVID-19, и повышенная активация РААС могут усилить воспаление в легких и других органах. Следовательно, существует острая необходимость в разработке рекомендаций по применению этих препаратов при заражении SARS-COV-2. В данной работе измерения проводились с помощью метода масс-спектрометрического анализа. Были подобраны оптимальные условия для оценки образовавшихся в ходе гидролиза пептидов. Были обнаружены различия между тремя исследуемыми группами пациентов, что свидетельствует о влиянии заболевания на активности АПФ. Также было выявлено, что коронавирусная инфекция влияет на активность карбоксипептидазы N.

This work is devoted to the influence of the coronavirus COVID-19 and the influenza virus on the human renin-angiotensin system. The work investigated the enzymatic activity of angiotensin-converting enzyme (ACE) and carboxypeptidase-N, included in the renin-angiotensin system, in the blood serum of patients with coronavirus and influenza infections. Angiotensin I was used as a substrate for ACE, and bradykinin for carboxypeptidase-N. It is known that angiotensin II has a vasoconstrictor effect, and bradykinin has a vasodilator effect. Thus, they are involved in the regulation of blood pressure. The use of ACE inhibitors improves the outcomes of cardiovascular disease, but there are concerns that they may worsen the prognosis of patients with coronavirus infection. The cytokine storm caused by COVID-19 and increased RAAS activation can increase inflammation in the lungs and other organs. Therefore, there is an urgent need to develop recommendations for the use of these drugs when infected with SARS-COV-2. In this work, measurements were carried out using the method of mass spectrometric analysis. Optimal conditions were selected for assessing the peptides formed during hydrolysis. Differences were found between the three study groups of patients, which indicates the effect of the disease on ACE activity. It was also found that coronavirus infection affects the activity of carboxypeptidase N.

• Введение
• Глава 1. Обзор литературы
  • 1.1. Общие сведения о коронавирусе и вирусе гриппа, и механизмы их проникновения в клетку
  • 1.2. Роль АПФ2 и АПФ в регуляции РААС
  • 1.3. Ингибиторы АПФ и их влияние на РААС
  • 1.4. Использование ингибиторов АПФ у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 со сопутствующими сердечными заболеваниями
  • 1.5. Нарушение регуляции РАС у людей с диабетом
• Глава 2. Материалы и методы
  • 2.1 Банк исследуемых сывороток
  • 2.2 Получение 18O-изотопно меченого стандарта
  • 2.3 Метод масс-спектрометрического анализа (МС)
  • 2.4 Условия гидролиза пептидазами
  • 2.5 Определение концентрации ангиотензина II и брадикинина
• Глава 3. Результаты и их обсуждение
  • 3.1 Подбор оптимальных условий определения активности АПФ
  • 3.2 Подбор оптимальных условий определения активности карбоксипептидазы N
  • 3.3 Применение 18O-изотопно меченых стандартов для измерения концентрации
  • 3.4 Результаты определения активности АПФ
  • 3.5 Результаты определения активности карбоксипептидазы N
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ