Тема выпускной квалификационной работы: «Исследование побочных эффектов применения селективного блокатора натрий-кальциевого обменника KB-R7943 как противоболевого препарата у крыс с вызванным сахарным диабетом 1-го типа». Данная работа посвящена исследованию побочных эффектов применения селективного блокатора натрий-кальциевого обменника KB-R7943 как противоболевого препарата у крыс с вызванным стрептозотоцином сахарным диабетом 1-го типа. В результате исследования распределения KB-R7943 было показано проникновение KB-R7943 через гематоэнцефалический барьер и его депонирование в тканях головного мозга и сердца. С помощью анализа ЭКГ было показано отсутствие негативного влияния KB-R7943 на состояние сердечно-сосудистой системы контрольных крыс и крыс с сахарным диабетом 1-го типа. В тестировании в открытом поле поведение (двигательная активность и признаки тревожности) крыс не изменялось после введения KB-R7943. Был проведен анализ уровня экспрессии гена потенциал-зависимого натриевого канала Nav1.7 (SCN9A), α2δ-1 субъединицы потенциал-зависимых кальциевых каналов Т-типа (CACNA2D1), Bax и Bcl-2, задействованных в патогенезе диабетической нейропатии, в тканях гиппокампа и гипоталамуса.

This work is devoted to the investigation of the side effects of the selective sodium-calcium exchanger blocker KB-R7943 as an anti-pain drug in rats with streptozotocin-induced type 1 diabetes mellitus. A distribution study of KB-R7943 showed the penetration of KB-R7943 through the blood-brain barrier and its deposition in tissue samples of brain and heart sections. Using ECG analysis, it was shown that KB-R7943 had no negative effect on the cardiovascular system of control and DM1 rats. In the open-field test, the behavior (motor activity and signs of anxiety) of the rats did not change after KB-R7943 administration. An analysis was made of the level of expression of the gene for the voltage-gated sodium channel Nav1.7 (SCN9A), the α2δ-1 subunit of voltage-gated T-type calcium channels (CACNA2D1), Bax and Bcl-2 involved in the pathogenesis of diabetic neuropathy, in the tissues of the hippocampus and hypothalamus.

• Содержание
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
• Введение
• Глава 1. Обзор литературы
• 1.1. Физиология боли
• 1.2. Нейропатическая боль
• 1.3. Диабетическая нейропатия
• 1.3.1. Сахарный диабет
• 1.3.2. Патогенез диабетической нейропатии
• 1.3.3. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия
• 1.4. Разработка новых подходов в современной противоболевой терапии при нейропатической боли
• 1.4.1. Ограничения современной противоболевой противоболевой терапии при нейропатической боли
• 1.4.2. Противоболевая терапия, нацеленная на NMDA-рецепторы
• 1.4.3. Натрий-кальциевый обменник как потенциальная точка воздействия
• глава 2. материалы и методы
• 2.1. Воспроизведение модели диабетической нейропатии
• 2.1.1 Животные
• 2.1.2. Препараты
• 2.1.3. Модель сахарного диабета 1-го типа
• 2.2. Исследование распределения препаратов
• 2.3. Физиологические методы исследования
• 2.3.1. Регистрация электрокардиограммы
• 2.3.2. Методы исследования болевой чувствительности
• 2.4. Тестирование в открытом поле
• 2.5. Анализ уровня экспрессии генов с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, совмещенной с обратной транскрипцией
• 2.5.2. Обратная транскрипция, совмещенная с полимеразной цепной реакцией
• 2.5.3. Полимеразная цепная реакция с детекцией в реальном времени (qPCR)
• 2.5.4. Анализ данных полимеразной цепной реакции с детекцией в реальном времени (qPCR)
• 2.6. Статистическая обработка полученных результатов
• Глава 3. Результаты и их обсуждение
• 3.1. Воспроизведение модели диабетической нейропатии
• 3.1.1. Метаболические характеристики
• 3.1.2. Изменение параметров ЭКГ
• 3.1.3. Результаты тестов болевой чувствительности
• 3.2. Распределение KB-R7943 и амитриптилина
• 3.2.1. Исследование распределения KB-R7943 при внутривенном введении
• 3.2.2. Исследование распределения KB-R7943 и амитриптилина при пероральном введении
• 3.3. Анализ результатов электрокардиограммы
• 3.3.1. Сравнение результатов анализа ЭКГ при 1- и 3-недельной терапии KB-R7943
• 3.3.2. Сравнение результатов анализа ЭКГ при 1-недельной терапии KB-R7943 или амитриптилином
• 3.4. Результаты тестирования в открытом поле
• 3.5. Анализ результатов количественной ПЦР в реальном времени
• ЗаключениЕ
• Список литературы