Details

Известно, что космические полёты и микрогравитация оказываютзначительное влияние на центральную нервную систему. Однако вопрос офункциональном состоянии дофаминергической системы стриатума в условияхмикрогравитации остается открытым. В данной работе мы изучили влияние 3-дневной симулированной микрогравитации на содержание и активностьфермента тирозингидроксилазы, содержание дофаминовых рецепторов D1 иD2, а также активность протеинкиназы А и транскрипционного фактора CREBв дорсальном стриатуме мышей. Для моделирования невесомости мыиспользовали модель антиортостатической разгрузки нижних конечностей(модель вывешивания) по Новикову-Ильину в модификации Morey-Holton.Содержание и активность белков интереса изучали при помощииммуногистохимического и Вестерн-блот анализа. Было показано, что 3-дневная разгрузка задних конечностей приводит к снижению содержаниятирозингидроксилазы в дорсальном стриатуме, что свидетельствует о снижениибиосинтеза дофамина. При этом происходит повышение активноститирозингидроксилазы, которое может играть компенсаторную роль. Крометого, после 3-дневного вывешивания наблюдается повышение содержаниярецепторов D1 в дорсальном стриатуме, в то время как содержание рецепторовD2 не изменяется. Также выявлено снижение активности CREB ипротеинкиназы А. В совокупности полученные данные свидетельствуют онарушении дофаминергической регуляции работы дорсального стриатумапосле 3-дневного антиортостатического вывешивания.

It is known that spaceflight and microgravity have a significant effect on thecentral nervous system. However, the question about the functional state of thedopaminergic system of the striatum under microgravity conditions remains open.Here we analyzed the effect of 3-day simulated microgravity on the content andactivity of the enzyme tyrosine hydroxylase, the content of dopamine receptors D1and D2, as well as the activity of protein kinase A and the transcription factor CREBin the dorsal striatum of mice. To simulate microgravity, we used the hindlimbunloading rodent model by Novikov-Ilyin (tail suspension model) modified byMorey-Holton. The content and activity of proteins of interest were analyzed byimmunohistochemical and Western blot analysis. We showed that 3-day hindlimbunloading resulted in a decrease in tyrosine hydroxylase content in the dorsalstriatum, indicating a decrease in dopamine biosynthesis. At the same time, anincrease in tyrosine hydroxylase activity was detected, which may play acompensatory role. In addition, after 3 days of unloading, we revealedan increase inthe content of D1 receptors in the dorsal striatum, while the content of D2 receptorsdid not change. Decreased activity of CREB and protein kinase A was also observed.Thus, our data demonstrate the impairment of dopaminergic regulation in the dorsalstriatum after 3-day hindlimb unloading.