Details

Тема выпускной квалификационной работы: «Поиск молекулярных переключателей глутаматных и анатропных рецепторов AMPA и NMDA типа среди фотохромных аминов». Данная работа посвящена изучению действия серии азобензолсодержащих аминов на AMPA и NMDA ионотропные глутаматные рецепторы. Прототипом этих веществ является соединение DENAQ – производное четвертичного аммония, которое является эффективным светочувствительным антагонистом NMDA рецепторов. В работе была оценена способность соединений модулировать трансмембранные токи через глутаматные рецепторы, а также светозависимость их действия. Оказалось, что данные вещества преимущественно угнетают NMDA рецепторы. В условиях монохроматического света действие соединений ослабевает. Выявлены некоторые структурные детерминанты, ответственные за развитие угнетающего действия. На AMPA рецепторах вещества проявляют слабую активность. Для вещества, отличающегося не характерной для большинства соединений медленной кинетикой развития эффектов, была подробно изучена концентрационная зависимость и потенциалозависимость действия. Основные методы, использованные в данной работе: пэтч-кламп регистрация агонист-вызванных токов в режиме фиксации потенциала и в конфигурации «целая клетка», приготовление переживающих срезов мозга, вибродиссоциация нейронов из срезов, подача исследуемых веществ с помощью системы быстрой аппликации.

Topic of the final qualifying work: "Search for molecular switches of glutamate and anatropic AMPA and NMDA type receptors among photochromic amines". This work is devoted to the study of the action of a series of azobenzenecontaining amines on AMPA and NMDA ionotropic glutamate receptors. The prototype of these substances is the DENAQ compound, a quaternary ammonium derivative, which is an effective photosensitive NMDA receptor antagonist. The ability of the compounds to modulate transmembrane currents through glutamate receptors, as well as the light dependence of their action, was evaluated in the work. It turned out that these substances predominantly inhibit NMDA receptors. Under conditions of monochromatic light, the action of the compounds weakens. Some structural determinants responsible for the development of the inhibitory effect have been identified. Substances show weak activity on AMPA receptors. For a substance that is characterized by a slow kinetics of the development of effects, which is not characteristic of most compounds, the concentration dependence and potential dependence of the action were studied in detail. The main methods used in this work were: patch-clamp recording of agonistinduced currents in the potential-clamp mode and in the “whole cell” configuration, preparation of surviving brain slices, vibrodissociation of neurons from slices, delivery of test substances using a rapid application system.