Details

Экспансионная микроскопия — метод, позволяющий многократно увеличивать размер исследуемого образца, применяемый для улучшения качества изображения микро- и нано-размерных объектов. IP3 рецепторы являются одними из основных каналов высвобождения внутриклеточного кальция из эндоплазматического ретикулума. Одной из характерных черт патогенеза болезни Альцгеймера (БА) является нарушение регуляции кальция в нейронах, поэтому рецептор IP3 является перспективной мишенью для борьбы с данным заболеванием. В работе проведен сравнительный анализ формирования кластеров рецептора IP3 в гиппокампе здоровых мышей и гиппокампе мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера. В работе произведена оценка ко-локализации рецептора IP3 и белка Bcl-2, так как последний является важным модулятором динамики внутриклеточного кальция и способен ингибировать действие IP3 рецептора. Результаты данной работы показывают увеличение уровня ко-локализации белка Bcl-2 и рецептора IP3 в группе мышей с БА, а также демонстрируют увеличение уровня экспрессии IP3R, плотности и размера кластеров рецептора IP3 в гиппокампе мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера. Полученные результаты указывают на важность изучения рецептора IP3 в разработке терапевтического подхода для лечения болезни Альцгеймера.

Expansion microscopy is a method that allows to increase the size of the sample in many times; it is used to improve the image quality of micro- and nano- sized objects. IP3 receptors are one of the main channels for the release of intracellular calcium from the endoplasmic reticulum. One of the commonly accepted hallmarks of the pathogenesis of Alzheimers disease (AD) is the dysregulation of calcium in neurons, so the IP3 receptor is a promising target to fight against this disease. In this work, a comparative analysis of the formation of IP3 receptor clusters in the hippocampus of wild-type mice and the hippocampus of mouse model of Alzheimer’s disease was carried out. In this work, the co- localization of the IP3 receptor and the Bcl-2 protein was assessed, since the latter is an important modulator of intracellular calcium dynamics and it is able to inhibit the action of IP3 receptor. The results of this work indicate an increase in the level of co-localization of Bcl-2 protein and IP3 receptor in the group of mice with AD, as well as confirm an increase in the expression level of the IP3 receptor, density and size of IP3R clusters in the hippocampus of mice modeling Alzheimers disease. These results indicate the importance of studying the IP3 receptor in the development of a therapeutic approach for the treatment of Alzheimers disease.