Details

Данная работа посвящена изучению молекулярно-биологических характеристик глиобластом и оценке их влияния на выживаемость клеток при воз-действии излучения и ингибиторов сигнального пути Sonic Hedgehog. Глиобластомы являются наиболее агрессивными опухолями головного мозга, клетки которых отличаются генетическими и молекулярно-биологическими характеристиками, поэтому исследование новых клеточных линий глиобластом позволит повысить эффективность существующих схем терапии. Для исследования были выбраны три гена, уровень экспрессии которых может сказываться на ответе клеток на терапию. На данный момент существует множество работ, показывающих участие пути Sonic Hedgehog в развитии рака. Поэтому в работе была исследована цитотоксичность ингибиторов этого сигнального пути - циклопамина и GANT61, а также, оценен радиосенсибилизирующий эффект циклопамина. Опухолевые клетки облучали гамма- и рентгеновскими лучами дозами 1-6 Гр. Чувствительность клеток к облучению и ингибиторам оценивали с помощью резазурин-теста и анализа колоний. Экспрессию генов оценивали с помощью ОТ-ПЦР. В данной работе мы охарактеризовали ответ клеточных линий злокачественных глиом на радиотерапию и влияние ингибиторов, оценили изменение уровней экспрессии генов при воздействии излучения. GANT61 оказал менее токсичный эффект на исследуемые клеточные линии по сравнению с циклопамином. Для некоторых клеточных культур циклопамин, добавленный до облучения, способен усиливать эффект от облучения.

This work is devoted to the study of the genetic characteristics of glioblastomas and the assessment of their effect on cell survival under the influence of radiation and inhibitors of the Sonic Hedgehog signaling pathway. Glioblastomas are the most aggressive brain tumors, whose cells differ in genetic characteristics, so the study of new glioblastoma cell lines will increase the effectiveness of existing therapy regimens. Three genes were selected for the study, the expression level of which may affect the response of cells to therapy. At the moment, there are many works showing the involvement of the Sonic Hedgehog pathway in the development of cancer. Therefore, the cytotoxicity of cyclopamine and GANT61 was investigated. The radiosensitizing effect of cyclopamine was also evaluated. Tumor cells were irradiated with gamma and X-rays in doses of 1-6 Gy. The sensitivity of cells to radiation and inhibitors was assessed using a resazurin test and colony analysis. Gene expression was evaluated using RT-PCR. In this work, we characterized the response of malignant glioma cell lines to radiotherapy and the effect of inhibitors, and assessed the change in gene expression levels when exposed to radiation. GANT61 had a less toxic effect on the researched cell lines compared to cyclopamine. Cyclopamine is able to enhance the effect of radiation, but the effect depends on the cell culture.