Белки семейства аноктаминов (ANO) формируют кальций-зависимые хлорные каналы (CaCC). Наиболее интересным представителем семейства является ANO6 (TMEM16F). ANO6 представляет собой трансмембранный белок, обладающий функциями липидной скрамблазы и ионного канала. ANO6 участвует в модуляции площади плазматической мембраны и регуляции трансмембранного потенциала. Нарушения функций ANO6 приводят к развитию множества патологий. С помощью метода локальной фиксации потенциала (patch-clamp) мы регистрировали токи через одиночные эндогенные каналы ANO6 с целью изучения влияния ионов кальция при различных внутриклеточных и наружных концентрациях на электрофизиологические свойства каналов. Мы показали, что высокая концентрация ионов кальция во внеклеточном растворе увеличивает активность эндогенных каналов ANO6; проницаемость эндогенных каналов ANO6 по отношению к хлорид-ионам не зависит от внеклеточной концентрации ионов кальция; увеличение внутриклеточной концентрации кальция приводит к активации эндогенных каналов ANO6 с двойной амплитудой тока; кинетика работы канала зависит от потенциала плазматической мембраны, но не от внутриклеточной концентрации ионов кальция. Выявленные нами механизмы регуляции активности каналов ANO6 демонстрируют возможные пути тонкой настройки функционирования канала в нормальных физиологических условиях и в условиях патофизиологии.

Proteins of the anoctamine (ANO) family form calcium-activated chloride channels (CaCC). The most interesting member of the family is ANO6 (TMEM16F). ANO6 is a transmembrane protein with lipid scramblase and ion channel functions. ANO6 is involved in the modulation of plasma membrane area and regulation of transmembrane potential. Dysfunctions of ANO6 lead to many pathologies. Using patch-clamp method, we recorded currents through single endogenous ANO6 channels to study the effect of calcium ions at various intracellular and external concentrations on the electrophysiological properties of the channels. We showed that a high concentration of calcium ions in the extracellular solution increases the activity of endogenous ANO6 channels; the permeability of endogenous ANO6 channels to chloride ions does not depend on the extracellular concentration of calcium ions; an increase in intracellular calcium concentration leads to activation of endogenous ANO6 channels with double amplitude; the kinetics of the channel depends on the plasma membrane potential, but not on the intracellular concentration of calcium ions. The mechanisms we identified for regulating the activity of ANO6 channels demonstrate possible ways to fine-tune the functioning of the channel under normal physiological conditions and under pathophysiological conditions.